BMP9介導(dǎo)的骨形成及其機(jī)制研究.pdf

1、骨再生在眾多骨骼系統(tǒng)相關(guān)疾病的治療如骨折愈合、脊柱融合等中起著重要的作用。在促進(jìn)骨形成的眾多調(diào)節(jié)因子中，骨形成蛋白BMP家族目前已成為研究的重點(diǎn)。BMP屬于TGF超家族的一員，在胚胎發(fā)育及骨骼形成中扮演著重要的角色，目前人類至少有15種BMP被發(fā)現(xiàn)并證實(shí)。雖然如今有數(shù)種BMP被證實(shí)有促進(jìn)骨形成的作用并應(yīng)用于臨床（主要為BMP2及BMP7），但并未有報(bào)道確認(rèn)其為具有最強(qiáng)成骨作用的BMP。同時(shí)由于并非所有重組BMP蛋白都具有生物學(xué)活性或都能

2、獲得的原因，系統(tǒng)分析所有BMP成骨作用的研究一直未能進(jìn)行。本研究采用重組腺病毒介導(dǎo)的方式分析14種BMP的成骨作用，發(fā)現(xiàn)以小鼠干細(xì)胞為載體，感染不同BMP后注射入小鼠大腿中，除傳統(tǒng)BMP2及BMP7外，BMP9甚至具有更強(qiáng)的異位成骨的作用。進(jìn)一步的兔長(zhǎng)骨缺損修復(fù)實(shí)驗(yàn)中，再次證實(shí)了BMP9強(qiáng)大的促進(jìn)骨形成的作用。同時(shí)，我們發(fā)現(xiàn)BMP3作為一種負(fù)調(diào)節(jié)因子明顯抑制BMP2、BMP7介導(dǎo)的骨形成，但對(duì)BMP9介導(dǎo)的骨形成并無(wú)類似作用。因此我們推