快速心房起搏致家兔心房顫動(dòng)的發(fā)生機(jī)制及葛根素干預(yù)的效果.pdf

1、目的： 本研究通過快速心房起搏(rapid atrial pacing，RAP)建立家兔心房顫動(dòng)模型，觀察心房肌L-型鈣通道α1，β1亞單位和鉀通道Kv4.3 mRNA表達(dá)水平的變化，以及心房肌超微結(jié)構(gòu)的改變，探討心房顫動(dòng)發(fā)生機(jī)制，并觀察中藥葛根素對(duì)其干預(yù)的效果，從而為房顫的臨床防治提供新的思路。 方法： 健康新西蘭長(zhǎng)耳白兔24只，隨機(jī)分為三組：快速心房起搏房顫組(簡(jiǎn)稱房顫組，n=8)、快速心房起搏房顫+葛根素治

2、療組(簡(jiǎn)稱葛根素組，n=8)和正常對(duì)照組(簡(jiǎn)稱對(duì)照組，n=8)。家兔開胸將電極導(dǎo)絲固定于左心房，前兩組以高頻率電刺激(900次/min)行快速心房起搏誘導(dǎo)房顫，對(duì)照組不起搏；葛根素組于快速起搏前以40mg/kg靜脈注射葛根素注射液，另兩組給等容量的生理鹽水。房顫組和葛根素組連續(xù)刺激7天房顫穩(wěn)定后開胸取左心房組織，分別用半定量逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-PCR)檢測(cè)房顫前后心房肌L-型鈣通道α1，β1亞單位和鉀通道Kv4.3 mRNA的

3、表達(dá)水平的變化，并用透射電子顯微鏡(TEM)觀察各組心房肌超微結(jié)構(gòu)改變，同法檢測(cè)正常對(duì)照組相應(yīng)各指標(biāo)。 結(jié)果： (1)23只家兔完成實(shí)驗(yàn)，房顫組和葛根素組均成功建立心房顫動(dòng)。本研究證實(shí)開胸植入電極導(dǎo)絲通過RAP建立心房顫動(dòng)模型安全有效，重復(fù)性好，穩(wěn)定可靠。 (2)與對(duì)照組相比，房顫組心房肌細(xì)胞L-型鈣通道α1，β1亞單位和鉀通道Kv4.3 mRNA的表達(dá)水平顯著下調(diào)(P<0.01)。 (3)葛根素組與對(duì)照

4、組相比，心肌細(xì)胞L-型鈣通道α1，β1亞單位和鉀通道Kv4.3 mRNA的表達(dá)下調(diào)，兩者有顯著性差異(P<0.01)；較房顫組相比表達(dá)下調(diào)減少，但兩組無顯著性差異(P>0.05)。 (4)超微結(jié)構(gòu)觀察：對(duì)照組心房肌肌纖維排列整齊，核膜光滑完整，富含線粒體和肌漿網(wǎng)，線粒體膜光滑完整，嵴排列整齊；房顫組心房肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)變化明顯，可見肌纖維溶解，線粒體明顯腫脹、變形，出現(xiàn)空泡，嵴排列紊亂、融合或消失等；葛根素組心房肌細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)變

5、化較房顫組有所減輕。 結(jié)論： (1)利用家兔開胸植入電極導(dǎo)絲通過RAP建立心房顫動(dòng)模型安全有效，重復(fù)性好，穩(wěn)定可靠。 (2)快速心房起搏導(dǎo)致心房顫動(dòng)后可以使心房肌出現(xiàn)電重構(gòu)和結(jié)構(gòu)重構(gòu)，主要表現(xiàn)為： ①心房肌L-型鈣通道主要功能亞單位α1，β1以及鉀通道Kv4.3 mRNA表達(dá)出現(xiàn)下調(diào)，其機(jī)制可能是通過減少L-型鈣通道進(jìn)入心肌細(xì)胞的Ca2+而減輕或延緩了細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載，同時(shí)可能伴有鉀離子通道的抑制；

6、 ②電鏡超微結(jié)構(gòu)改變：房顫家兔心房肌細(xì)胞肥大，肌纖維排列紊亂、部分溶解，線粒體結(jié)構(gòu)受損和糖原顆粒聚集等，是房顫發(fā)生過程中最主要的組織學(xué)改變。 (3)葛根素使房顫心房肌細(xì)胞的L-型鈣通道α1，β1亞單位和鉀通道Kv4.3 mRNA的表達(dá)下調(diào)減少，與房顫組相比雖無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即不能阻止和逆轉(zhuǎn)電重構(gòu)，但提示葛根素可以在一定程度上減輕房顫所致的電重構(gòu)，說明葛根素對(duì)心律失常有一定的治療效果；同時(shí)葛根素可以改善房顫所致的結(jié)構(gòu)重構(gòu)，從而發(fā)