外源性IL-18基因對大鼠C6膠質瘤細胞生物學特性及化療敏感性的影響.pdf

1、研究表明，癌基因擴增、抑癌基因失活及細胞周期調控基因表達異常與膠質瘤的發(fā)生、發(fā)展及膠質瘤的惡性程度和預后有關。近年來，隨著分子生物學研究不斷深入，在膠質瘤基因治療方面取得了一定的進步，有的方法已經進入臨床試驗階段或應用于臨床，為膠質瘤的基因治療提供了一條新途徑。細胞因子是一類具有介導和調節(jié)免疫炎癥反應等多種生物學活性的小分子可溶性蛋白質，通過自分泌或旁分泌方式作用于分泌細胞本身或其它細胞。它們主要由淋巴細胞、單核巨噬細胞等細胞產生，一些

2、腫瘤細胞也可產生某些細胞因子。細胞因子失調是免疫系統(tǒng)不能有效殺滅腫瘤細胞的重要原因之一。IL-18(interleukin-18)是新近發(fā)現(xiàn)的一種細胞因子，具有多種生物學活性，可激活T細胞、NK細胞，使Th1、NK細胞產生INF-γ。在T細胞或NK細胞存在的情況下，體內、外研究均證實IL-18有抗腫瘤作用。有研究報道在體外沒有T細胞、NK細胞存在的情況下，IL-18也可誘導腫瘤細胞凋亡；在體內用抗NK細胞或INF-γ抗體消除其作用后，I

3、L-18仍然具有抗腫瘤作用，但其確切作用機制尚未明了。為此，本課題研究外源性IL-18基因在體外對C6膠質瘤細胞生物學特性和化療敏感性的影響。本研究分四部分。 第一部分：外源性IL-18基因對大鼠C6膠質瘤細胞生長特性的影響目的：研究外源性IL-18基因對C6膠質瘤細胞增殖、侵襲力、克隆形成率等生長特性的影響及其可能分子機制。 第二部分：外源性IL-18基因對C6膠質瘤細胞周期及相關基因表達的影響目的：觀察轉染IL-18基因的

4、C6/IL-18膠質瘤細胞周期及相關基因表達的變化。 第三部分：外源性IL-18基因對C6細胞膠質瘤細胞GFAP和波形蛋白表達的影響目的：探討轉染IL-18基因的C6/IL-18細胞GFAP和波形蛋白表達。 第四部分：外源性IL-18基因對C6膠質瘤細胞的化療增敏作用及其機理目的：探討IL-18基因對C6/IL-18細胞的化療增敏作用及其可能機理。 結論：外源性IL-18基因可增加C6/IL-18細胞對順鉑的化療敏感性，其