二妙膠囊的制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及藥代動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、目的：
　　 1.將二妙丸由傳統(tǒng)的丸劑改制成現(xiàn)代膠囊劑，優(yōu)選出二妙膠囊的合理制備工藝。
　　 2.從蒼術(shù)提取物中分離出單體化合物，應(yīng)用為蒼術(shù)的指標(biāo)性成分。
　　 3.建立二妙膠囊中有效成分鹽酸小檗堿含量測(cè)定方法及定性鑒別方法。
　　 4.以鹽酸小檗堿為主要考察指標(biāo)進(jìn)行二妙丸和二妙膠囊的藥代動(dòng)力學(xué)比較研究，從藥代動(dòng)力學(xué)角度看不同劑型在動(dòng)物體內(nèi)的血藥濃度的變化。
　　 材料與方法：
　　 1.

2、材料：黃柏，購(gòu)于四川，經(jīng)鑒定為蕓香科植物黃檗或黃皮樹(shù)的干燥樹(shù)皮；蒼術(shù)，購(gòu)于湖北，經(jīng)鑒定為菊科植物茅蒼術(shù)的干燥根莖。
　　 2.方法：①黃柏采用正交設(shè)計(jì)L9（34）法，以總浸膏量和鹽酸小檗堿的含量為指標(biāo)，綜合評(píng)分考察，確定黃柏的提取工藝；蒼術(shù)用水蒸氣蒸餾的方法提取揮發(fā)油，采用單因素法考察加水量、蒸餾時(shí)間對(duì)揮發(fā)油提取率的影響；采用正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)法，以包合物收率及揮發(fā)油包合率為指標(biāo)優(yōu)選包合工藝。②通過(guò)硅膠柱層析，凝膠柱層析，重結(jié)晶等手段

3、，從蒼術(shù)的環(huán)己烷提取物中分離純化單體化合物。③采用高效液相色譜法測(cè)定二妙膠囊中鹽酸小檗堿含量。色譜柱：kromasil5uC18100A（250mm×4.6mm）；柱溫：30℃；流動(dòng)相：乙腈-0.1％磷酸（50：50）（每100mL加入十二烷基磺酸鈉0.1g）；流速：1.0mL·min-1；檢測(cè)波長(zhǎng)：265nm；④灌胃給藥，采用HPLC法測(cè)定家兔體內(nèi)鹽酸小檗堿的血藥濃度，血藥濃度——時(shí)間數(shù)據(jù)經(jīng)DAS2.0藥代動(dòng)力學(xué)分析軟件處理，分別測(cè)得

4、二妙丸和二妙膠囊中的鹽酸小檗堿在家兔體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。
　　 結(jié)果：
　　 1.本實(shí)驗(yàn)的最佳制備工藝為取黃柏藥材，加10倍量的70％乙醇回流提取3次，每次1.5h，濾過(guò)，回收乙醇，濃縮成干浸膏，備用。將蒼術(shù)藥材浸泡3個(gè)小時(shí)，用10倍量的水加熱回流提取6個(gè)小時(shí)，收集揮發(fā)油，將揮發(fā)油用β-環(huán)糊精制備成β-環(huán)糊精包結(jié)物，包合的最佳條件為揮發(fā)油：環(huán)糊精為1：6，加水60mL，超聲45min，將包合物粉碎成細(xì)粉，備用。蒼術(shù)提取

5、后的藥渣，加10倍量水再提取2次，每次2個(gè)小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮成干浸膏，備用。將上述所得物均勻混合，粉碎，用乙醇制粒、干燥、整粒，裝膠囊即得。
　　 2.從蒼術(shù)的提取物中分離出2個(gè)單體化合物?；衔?為蒲公英萜醇乙酸酯；化合物2為首次分離得到的新化合物。
　　 3.建立了HPLC測(cè)定二妙膠囊中鹽酸小檗堿的含量測(cè)定方法，其穩(wěn)定性RSD值小于1.37％，穩(wěn)定性良好；在0.77μg～2.05μg范圍內(nèi)，線(xiàn)性關(guān)系良好。
　

6、　 4.家兔血漿樣品中，鹽酸小檗堿的線(xiàn)性范圍為0.00427～0.427μg·mL-1，提取回收率高，日內(nèi)日間精密度RSD均小于10％，檢測(cè)限為0.002μg·mL-1，二妙丸的鹽酸小檗堿在家兔體內(nèi)的最大血藥濃度為0.082μg·mL-1，達(dá)峰時(shí)間為8小時(shí)，藥物分子在體內(nèi)0-24小時(shí)的平均停留時(shí)間為9.596小時(shí)，平均吸收時(shí)間為23.972小時(shí)，0-24小時(shí)藥時(shí)曲線(xiàn)下面積為0.686mg/L*h；二妙膠囊的鹽酸小檗堿在家兔體內(nèi)的最大血

7、藥濃度為0.303μg·mL-1，達(dá)峰時(shí)間為5小時(shí)，藥物分子在體內(nèi)0-24小時(shí)的甲均停留時(shí)間為7.282小時(shí)，平均吸收時(shí)間為14.408小時(shí)，0-24小時(shí)藥時(shí)曲線(xiàn)下面積為1.00mg/L*h。二妙膠囊中鹽酸小檗堿的藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程是二室模型，二妙丸中鹽酸小檗堿的藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程為一室模型。
　　 結(jié)論：1.二妙膠囊優(yōu)選得到的制備工藝可行，效率高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
　　 2.化合物1為已知化合物蒲公英萜醇乙酸酯；化合物2為首次