高遷移率族蛋白B1預(yù)處理對(duì)大鼠脊髓缺血再灌注損傷的影響.pdf

1、第一部分:不同劑量高遷移率族蛋白B1預(yù)處理對(duì)大鼠脊髓缺血再灌注損傷的影響
　　目的:評(píng)價(jià)不同劑量高遷移率族蛋白B1(High mobility group box1，HMGB1)預(yù)處理對(duì)大鼠脊髓缺血再灌注損傷(Spinal cordischemia/reperfusion injury，SCⅡ)的影響。
　　方法:健康成年雄性SD大鼠24只，隨機(jī)分為:缺血再灌注損傷對(duì)照組（IR組，6只）、HMGB120 ng預(yù)處理組（H20

2、組，6只）、HMGB150 ng預(yù)處理組（H50組，6只）、HMGB1200 ng預(yù)處理組(H200組，6只)。在缺血前18h，IR組經(jīng)側(cè)腦室給予無菌生理鹽水，H20組、H50組及H200組分別經(jīng)側(cè)腦室注射不同劑量重組HMGB1。建立大鼠SCⅡ模型，阻斷腹主動(dòng)脈45 min后行再灌注。于再灌注24 h評(píng)價(jià)大鼠后肢運(yùn)動(dòng)神經(jīng)功能后，采集血樣檢測(cè)循環(huán)中腫瘤壞死因子-α(Tumornecrosis factor-α，TNF-α)水平，取脊髓組織

3、行HE染色，觀察脊髓組織病理學(xué)改變。
　　結(jié)果:與IR組相比，H200組大鼠后肢運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分顯著提高（P＜0.05），H20組、H50組與IR組間運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與IR組相比，HMGB1預(yù)處理組脊髓前角正常運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元計(jì)數(shù)增多，血清中TNF-α表達(dá)降低，其中H50組、H200組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或0.01)。
　　結(jié)論:HMGB1預(yù)處理可以減輕大鼠脊髓組織病理學(xué)損傷，改善后肢運(yùn)動(dòng)功能障礙，對(duì)SCⅡ具有

4、保護(hù)作用。并且這種保護(hù)效應(yīng)在一定范圍具有劑量依賴性。
　　第二部分:高遷移率族蛋白B1預(yù)處理對(duì)大鼠脊髓缺血再灌注損傷的保護(hù)機(jī)制研究
　　目的:探討高遷移率族蛋白B1預(yù)處理對(duì)大鼠脊髓缺血再灌注損傷的保護(hù)機(jī)制。
　　方法:54只健康成年雄性SD大鼠，隨機(jī)分為:假手術(shù)組（S組，18只），缺血再灌注損傷對(duì)照組（C組，18只）以及HMGB1預(yù)處理組（H組，18只）。于缺血前18h，H組經(jīng)側(cè)腦室注射200 ng重組HMGB1，S組

5、及C組經(jīng)側(cè)腦室給予等容量無菌生理鹽水。Zivin改進(jìn)法建立大鼠SCⅡ模型，阻斷腹主動(dòng)脈45 min后行再灌注。于再灌注6h、12h、24 h各取6只大鼠，采集血液標(biāo)本檢測(cè)循環(huán)中腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)水平，取脊髓組織檢測(cè)核因子-κB(Nuclear factor-κB，NF-κB)活性及其抑制蛋白(Inhibitor kappa