異丙酚預(yù)處理對(duì)勞力性熱射病大鼠肝損傷高遷移率族蛋白B1和細(xì)胞因子表達(dá)的影響.pdf

1、目的:探討異丙酚預(yù)處理對(duì)EHS(勞力性熱射病)大鼠肝損傷的保護(hù)機(jī)制。
　　方法:
　　1、構(gòu)建勞力性熱射病(EHS)、經(jīng)典型熱射病(CHS)以及運(yùn)動(dòng)(R)大鼠模型。通過(guò)六通道計(jì)算機(jī)控制多功能實(shí)驗(yàn)動(dòng)物運(yùn)動(dòng)跑臺(tái)和環(huán)境訓(xùn)練實(shí)驗(yàn)室，構(gòu)建EHS大鼠模型、CHS大鼠模型以及R大鼠模型;監(jiān)測(cè)核心體溫變化，對(duì)比核心體溫和生存時(shí)間的異同;通過(guò)量化指標(biāo)，對(duì)比不同組大鼠熱應(yīng)激反應(yīng)（熱負(fù)荷以及核心體溫上升速率）的異同。
　　2、觀察不同劑量的

2、異丙酚對(duì)EHS大鼠生存時(shí)間的影響。將異丙酚分別以10mg/kg（PPF-EHS-1組）、20mg/kg(PPF-EHS-2組)和30mg/kg（PPF-EHS-3組）的劑量對(duì)SD大鼠進(jìn)行腹腔注射，1小時(shí)后，將實(shí)驗(yàn)大鼠放置于環(huán)境訓(xùn)練實(shí)驗(yàn)室（溫度為38℃，濕度為65％）的數(shù)控跑臺(tái)(速度為20m/min)上，連續(xù)運(yùn)行90min后從跑臺(tái)上取下，與EHS組以及體溫正常對(duì)照組(NC組)進(jìn)行比較，觀察不同劑量的丙泊酚對(duì)EHS大鼠生存時(shí)間的影響。

3、>　　3、異丙酚對(duì)EHS大鼠肝損傷保護(hù)機(jī)制的研究。分別對(duì)NC組、EHS組以及HE組(38℃環(huán)境下90min)分別進(jìn)行異丙酚（30mg/kg腹腔注射，1h前）預(yù)處理(PPF-NC組、PPF-EHS組以及PPF-HE組),檢測(cè)六組大鼠生化指標(biāo)(Cr、BUN、ALP、CK、AST、ALT)、凝血指標(biāo)(PT、FDP、aPTT、D-D)、細(xì)胞因子(TNF-α，IL-1β，IL-6)、肝組織與血清中HMGB1(高遷移率族蛋白B1)水平以及觀察各組肝

4、臟病理學(xué)變化。
　　結(jié)果:
　　1、與CHS組相比較，EHS組大鼠的核心體溫上升速率顯著加快，成模時(shí)間（熱暴露時(shí)間）顯著縮短;而其熱負(fù)荷顯著降低，但其預(yù)后差，存活時(shí)間顯著短于CHS組大鼠。與R組最高核心體溫（39.5±0.2℃）相比較，EHS組與CHS組均達(dá)到42℃以上，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2、異丙酚并不能降低EHS大鼠的核心體溫;但異丙酚可以延長(zhǎng)EHS大鼠的生存時(shí)間，PPF-EHS-3(30mg/kg)組的生存

5、時(shí)間最長(zhǎng)。
　　3、EHS組和HE組大鼠均表現(xiàn)出系統(tǒng)炎癥反應(yīng)增強(qiáng)（細(xì)胞因子、血清HMGB1水平的顯著增高），凝血活性增高（凝血指標(biāo)顯著延長(zhǎng)/增加），組織缺血和損傷更為嚴(yán)重（生化指標(biāo)以及肝組織HMGB1水平的顯著升高）。與HE組相比較，EHS組大鼠的系統(tǒng)炎癥反應(yīng)、凝血活性以及組織缺血和損傷顯著增強(qiáng)。異丙酚對(duì)NC組大鼠的凝血指標(biāo)、生化指標(biāo)、細(xì)胞因子以及血清和肝組織中的HMGB1水平并無(wú)影響;異丙酚可以顯著降低EHS組和HE組大鼠的生化