高苯丙氨酸介導的cAMP信號通路對神經(jīng)元生長的影響.pdf

1、高苯丙氨酸血癥（Hyperphenylalanenimia ，HPA）是一種常染色體隱性遺傳病,是最早發(fā)現(xiàn)的可治的遺傳代謝病之一。HPA 可由于苯丙氨酸羥化酶或其輔酶2四氫生物蝶呤（tet rahydropterin ,BH4）缺陷引起。腦脊液苯丙氨酸濃度增高，樹突的減少、突觸形成功能的缺陷和髓鞘化不良或脫髓鞘化。但是其神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)病的確切機制仍然不清。 本實驗室前期研究發(fā)現(xiàn)，高濃度苯丙氨酸（Phe濃度為0.9mM）能夠抑制神經(jīng)元

2、生長，但具體機制不清。環(huán)磷酸腺苷cAMP的水平是促進神經(jīng)元發(fā)動并保持再生應答能力的內在狀態(tài)的主要因素，故本研究第一部分主要探討cAMP在高Phe對神經(jīng)元生長抑制中的作用以及具體通路。本課題主要研究調節(jié)神經(jīng)突起生長的cAMP（環(huán)磷酸腺苷）以及下游cAMP應答元件CREB，且相關受調節(jié)蛋白Rho家族的鳥苷三磷酸酶（Rho family of small GTPases，Rho GTPases）在苯丙氨酸損傷神經(jīng)發(fā)育中所起的作用，另外觀察cA

3、MP的膜溶性激動劑SP-cAMP在這過程中的作用。 結論： 1、0.9mM Phe對神經(jīng)元的軸突長度抑制明顯，并隨著時間的延長愈加明顯；短時程刺激生長錐塌陷以5-8分鐘最顯著。 2、高Phe能夠下調神經(jīng)元的cAMP水平，并且呈時間梯度；高Phe對軸突的抑制作用能夠被cAMP激動劑Sp-cAMP所逆轉。可以推測，cAMP在Phe所導致的神經(jīng)元生長抑制中有重要作用。 3、在Phe刺激后，cAMP應答元件CRE