通陽活血法治療病態(tài)竇房結綜合征的臨床及機制研究.pdf

1、背景：病態(tài)竇房結綜合征(Sick Sinus Syndrome，SSS)簡稱病竇綜合征或病竇，也稱竇房結功能不全(SND)，是由竇房結和（或）其臨近組織病變引起的竇房結起搏和（或）傳導功能障礙，從而產生的多種心律失常和臨床癥狀。病竇以其高發(fā)病率、高栓塞率、高致死致殘率，成為威脅人類生命健康的重大疾病，病竇臨床尚無根治方法，西醫(yī)主要通過阿托品、氨茶堿等藥物提高心率，但副作用明顯，不能長期服用。嚴重者須安裝心臟起搏器，但起搏器價格昂貴，并不

2、能降低其死亡率，且存在多種禁忌癥和并發(fā)癥，尚無法普及。生物起搏尚處于動物試驗階段，無法應用于人體，且存在排異反應、倫理等問題。近年來中醫(yī)藥治療病竇的研究取得了可觀成果，且安全性高，適合長期治療，有良好的發(fā)展前景。通陽活血法是國醫(yī)大師劉志明教授臨證70余年治療病竇的經(jīng)驗精華。劉老認為，病竇最常見的病機是心腎陽虛，寒凝血瘀是最主要的疾病之標，通陽活血是治療本病的基本大法。劉老由此法獨創(chuàng)通陽活方，臨床治療病竇取得了卓著的療效。
　　目的

3、：進一步驗證通陽活血方治療陽虛血瘀證病竇的療效與安全性，同時從對抗竇房結細胞凋亡、保護竇房結細胞骨架蛋白的角度探討通陽活血方治療病竇的細胞生物學機制。為國醫(yī)大師經(jīng)驗方治療SSS提供科學依據(jù)，為中醫(yī)藥防治SSS提供新的診療思路。
　　方法：
　　1.臨床研究:從中醫(yī)證候、心率等方面觀察通陽活血方治療SSS的臨床療效和安全性，研究指標包括心悸、胸悶、氣短、頭暈等臨床證候，心率，心率變異性等療效性指標，同時觀察血壓、血常規(guī)、肝腎功

4、能及不良事件等安全性指標。
　　2.實驗研究:采用的單酶解、差速貼壁等方法分離、培養(yǎng)竇房結細胞，并進行形態(tài)學和電生理的鑒定。采用缺氧缺糖模擬缺血，恢復糖和氧的供應模擬再灌注的方法造模。采用高、中、低濃度通陽活血方含藥血清對各組細胞進行干預，通過MTT比色法、流式細胞術、激光共聚焦顯微鏡等檢測模擬缺血再灌注損傷兔竇房結細胞凋亡情況及細胞骨架蛋白F-actin、Vinculin、β-tubulin和Desmin的形態(tài)和平均熒光強度，并

5、觀察通陽活血方含藥血清對以上指標的影響。
　　結果：
　　1.臨床研究:共收集較為完整的病歷資料43份，患者年齡、病情均符合倫理。無明顯不良反應發(fā)生，研究過程中多數(shù)患者依從性良好，2例脫落，均為患者自行退出。43例治療前后的證候評分均有不同程度的改善，證候療效總有效率為95.35％，對中醫(yī)單項癥狀如心悸、胸悶、氣短、頭暈、形寒、乏力、自汗、浮腫等均有所改善(P＜0.01);治療后靜息狀態(tài)下即刻心率均有所升高，較治療前有顯著差

6、異(P＜0.01)。而治療前后患者血壓無明顯差異;患者的心率均有不同程度的改善，通過4周的治療后心率較前明顯升高，24小時總心率、平均心率、最快心率、最慢心率較治療前具有顯著差異(P＜0.01)，Holter心率總有效率72.10％;患者治療后HRV相關指標(包括SDNN、rMSSD、SDANN、PNN50)均有所下降，有顯著差異(P＜0.01);治療前后血壓（包括收縮壓和舒張壓）、血常規(guī)(包括WBC、RBC、HGB、PLT)、肝腎功能

7、(包括BUN、Cr、ALT、AST)等各項指標均無明顯變化(P＞0.05)。治療過程中均未發(fā)現(xiàn)不良反應。
　　2.實驗研究:采用的單酶解、差速貼壁等方法成功分離、培養(yǎng)竇房結細胞，并進行了形態(tài)學和電生理的鑒定。采用缺氧缺糖模擬缺血，恢復糖和氧的供應模擬再灌注的方法造模成功。采用高、中、低濃度通陽活血方含藥血清對各組細胞進行干預，MTT檢測結果中，模型組與空白對照組存活細胞量有明顯差異(p＜0.01)，表明造摸方法可行;空白血清組與模

8、型組無明顯差異(p＞0.05)，顯示兔血清對實驗結構無干擾。含藥血清高、中、低劑量組存活細胞量都明顯高于模型組(p＜0.01)，且呈濃度依賴的量效關系，表明藥物濃度選取有效可行。流式細胞檢測結果顯示，模型組與空白血清組細胞大量凋亡，含藥血清高、中劑量組凋亡率明顯低于模型組(p＜0.05)。表明通陽活血方含藥血清能對抗缺血再灌注損傷所致的細胞凋亡。激光共聚焦顯微鏡觀測結果顯示，模型組細胞骨架蛋白F-actin、Vinculin、β-tub

9、ulin、Desmin裂解明顯，平均熒光強度明顯低于空白對照組(p＜0.01)，含藥血清高、中、劑量組細胞骨架形態(tài)均較為完整，且平均熒光強度明顯高于模型組(p＜0.01)，表明通陽活血方能保護缺血再灌注所致的細胞骨架損傷。
　　結論：
　　1.國醫(yī)大師劉志明教授原創(chuàng)的通陽活血方能顯著地改善病態(tài)竇房結綜合征心腎陽虛證患者臨床證候，提高患者的心率，同時能夠降低心率變異性相關指標，相對提高交感神經(jīng)張力，減小迷走神經(jīng)張力，有效改善自