2DG對內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體聯(lián)合作用導(dǎo)致宮內(nèi)窘迫胎鼠腦神經(jīng)元凋亡的影響.pdf

1、目的：探討內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體在胎鼠缺血缺氧再灌注損傷腦神經(jīng)元凋亡中的聯(lián)合作用及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)分子伴侶GRP78誘導(dǎo)劑2-脫氧葡萄糖(2DG)對其的影響。 方法：選取孕17天SD大鼠，制備宮內(nèi)窘迫模型，將其隨機(jī)分為正常組、缺血缺氧再灌注組及治療組。缺血缺氧再灌注組分為缺血15min后再灌注3h、6h、12h、24h；治療組宮內(nèi)窘迫模型制備成功后，即刻腹腔注射2DG100mg/kg，然后關(guān)腹，分別再灌注3h、 6h、12h、24h。制作腦組織切

2、片，用HE染色和TUNEL染色檢測胎鼠腦神經(jīng)元凋亡，觀察缺血缺氧再灌注損傷后，胎鼠腦組織的病理變化，及2DG對其的影響；提取腦組織蛋白，用Western blot技術(shù)檢測GRP78，caspase-9、-12，細(xì)胞色素-c(cytoron C)蛋白表達(dá)水平，觀察其與腦神經(jīng)元凋亡的關(guān)系及2DG對其的影響。 結(jié)果：(1)在宮內(nèi)窘迫胎鼠腦組織缺血缺氧再灌注后，發(fā)生了不同程度的腦神經(jīng)元凋亡，其程度與再灌注時間呈依賴性增加，在再灌注24h

3、時凋亡程度達(dá)最高峰，于正常組相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組腦神經(jīng)元凋亡程度明顯減輕，與I/R組相比，差異有顯著性(P<0.05)。(2)正常組GRP78，caspase-9、-12，cytoron C蛋白表達(dá)水平均為最低值。(3)I/R組GRP78，caspase-9、-12，cytoron C蛋白表達(dá)水平均明顯增加，GRP78蛋白表達(dá)隨再灌注時間延長逐漸減低，但與正常組相比，各時間點(diǎn)差異均有顯著性(P<0.05)；ca

4、spase-9、-12，cytoron C蛋白表達(dá)水平隨再灌注時間延長均逐漸增加，并在12h達(dá)最高峰。(3)治療組GRP78蛋白表達(dá)水平與I/R組相比明顯增加(P<0.05)，6h達(dá)最高峰；caspase-9、-12，cytoron C蛋白表達(dá)水平均明顯低于I/R組(P<0.05)。 結(jié)論：胎鼠宮內(nèi)窘迫再灌注損傷導(dǎo)致腦神經(jīng)元不同程度損傷與凋亡，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體聯(lián)合參與該病理過程；2DG誘導(dǎo)GRP78蛋白表達(dá)水平增加，減低線粒體蛋白