非受體酪氨酸激酶Src在肝癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)中的作用及機(jī)制研究.pdf

1、目錄英文縮略詞表??????????????????????????????1 中文摘要????????????????????????????????2A B S T R A C T ?????????????????????????????????????????5引言???????????????????????????????????????????7第一部分S r c 激酶在肝癌組織中的表達(dá)及其預(yù)后意義????????????

2、1 3前言?????????????????????????????????????????．1 3 日Ⅱ舌??????????????????????????????????????????．1 3材料與方法?????????????????????????????1 4結(jié)果??????????????????????????????????????????．1 8討論?????????????????????????????????

3、?????????．2 8參考文獻(xiàn)??????????????????????????????3 0第二部分S r c 激酶在原發(fā)性肝癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)中的作用及其機(jī)制研究???????3 4前言????????????????????????????????????????．3 4 日Ⅱ舌??????????????????????????????????????????．3 4材料與方法???????????????????????????

4、??3 5結(jié)果??????????????????????????????????????????．4 5討論??????????????????????????????????????????．5 5參考文獻(xiàn)??????????????????????????????5 6第三部分S r c 激酶在奧沙利鉑化療后肝癌細(xì)胞增強(qiáng)的侵襲轉(zhuǎn)移潛能中的作用及其機(jī)制研究????????????????????????????????～5 8前言?

5、???????????????????????????????????????．．5 8 日盯舌??????????????????????????????????????????．’8材料和方法?????????????????????????????5 9結(jié)果??????????????????????????????????????????．6 5討論????????????????????????????????????????

6、??．7 5參考文獻(xiàn)??????????????????????????????7 7文獻(xiàn)綜述一原發(fā)性肝癌細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路及分子靶向治療??????????．．8 3文獻(xiàn)綜述二非受體酪氨酸激酶S r c 在腫瘤中信號傳導(dǎo)通路的研究???????．．8 9附件?????????????????????????????????．．9 8致謝??????????????????????????????????9 9復(fù)旦大學(xué)博士論文 中文摘要中

7、文摘要非受體酪氨酸激酶S r c 在原發(fā)性肝癌中的作用及其機(jī)制研究肝細(xì)胞肝癌( 簡稱“肝癌”) 是臨床常見的疾病，表現(xiàn)為惡性程度高、預(yù)后差、總體療效不理想，嚴(yán)重影響了人類生命健康。雖然有手術(shù)、肝移植、射頻消融術(shù)等根治性治療手段，但肝癌的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)已成為影響肝癌療效的主要因素。臨床上，由于基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、代謝組學(xué)等各方面的發(fā)展，也出現(xiàn)了很多與肝癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)相關(guān)的分子，但由于肝癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)涉及多基因、多途徑的復(fù)雜調(diào)節(jié)，目前尚無可

8、應(yīng)用于臨床的分子靶點(diǎn)。因此尋找關(guān)鍵的靶點(diǎn)，研究腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的機(jī)制，有助于發(fā)現(xiàn)能有效干預(yù)肝癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的方法并進(jìn)一步提高治療效果，改善預(yù)后。S r c 激酶是最古老的原癌基因之一，已有許多的文獻(xiàn)報(bào)道S r c 激酶與腫瘤發(fā)生密切相關(guān)，近年來S r c 激酶在腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)中的作用重新成為研究的熱點(diǎn)，也已有特異的分子靶向藥物應(yīng)用于臨床研究。但S r c 激酶在肝癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)中的作用及其機(jī)制并未得到闡明。本研究擬通過研究肝癌組織標(biāo)本中S r c 激

9、酶的表達(dá)以及相關(guān)信號分子，并借助肝癌細(xì)胞、肝癌動(dòng)物模型進(jìn)一步探索S r c 激酶在肝癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移中的臨床意義，明確S r c 激酶在肝癌細(xì)胞增殖、遷移、侵襲、轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)中的作用及其內(nèi)在機(jī)制，從而探討干預(yù)肝癌轉(zhuǎn)移的方法，以期臨床轉(zhuǎn)化，改善肝癌預(yù)后。第一部分S r c 激酶在肝癌組織中的表達(dá)及其預(yù)后意義目的：探討S r c 激酶在肝癌組織中的表達(dá)及其與肝癌預(yù)后的關(guān)系。方法：收集1 5 3 例肝癌根治術(shù)患者肝癌組織標(biāo)本，制備成組織芯片，使用免疫組

10、化的方法檢測肝癌組織中S r c 、p ．S r c 、C D 4 4 v 6 的表達(dá)水平，將結(jié)果與患者臨床資料進(jìn)行比較，分析S r c 、p ．S r c 、C D 4 4 v 6 之間的關(guān)系及與肝癌預(yù)后的關(guān)系。使用S P S S l 6 ．0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：①p ．S r c 在肝癌組織中過度表達(dá)與肝癌不良預(yù)后密切相關(guān)，S r c 、C D 4 4 v 6的表達(dá)與肝癌預(yù)后無關(guān)；②p ．S r c 與C D 4 4 v 6 存在

11、相關(guān)性，在p - S r c 與C D 4 4 v 6 均過度表達(dá)的患者預(yù)后最差。結(jié)論：q ) p ．S r c 是判斷肝癌不良預(yù)后分子靶點(diǎn)；②p ．S r c 與C D 4 4 v 6 的表達(dá)相關(guān)，聯(lián)合p ．S r c 與C D 4 4 v 6 這兩個(gè)指標(biāo)可預(yù)測肝癌切除術(shù)后的復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)期生存。第二部分S r c 激酶在原發(fā)性肝癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)中的作用及其機(jī)制研究目的：通過對不同轉(zhuǎn)移潛能肝癌細(xì)胞及肝癌肺轉(zhuǎn)移動(dòng)物模型中S r c 激酶的表達(dá)及活性