內(nèi)異癥大鼠模型的建立及血管形成在其發(fā)病過程中的作用.pdf

1、目的：子宮內(nèi)膜異位癥(endometriosis，EM)目前其發(fā)病機制不清，治療效果不理想，復發(fā)率高達50﹪。在人類研究中由于有創(chuàng)性操作受到限制，因此需要動物模型作為研究的基礎。在我國由于經(jīng)濟和社會的因素，大鼠常作為主要的動物模型。傳統(tǒng)的實驗方法是通過檢查雌鼠陰道脫落細胞來選擇有規(guī)律動情周期的大鼠，然后在其動情期進行實驗，這一過程比較復雜，實驗周期長。本文主要研究在不需確定大鼠動情周期的前提下，通過補充一定量的雌激素來支持異位灶的生長，

2、建立大鼠自體移植模型，為EM的研究提供模型。 在EM病灶形成過程中，粘附-侵襲-血管形成是被多數(shù)學者認定的病理生理過程。異位灶的形成及維持需要血管建立來提供所需營養(yǎng)，在這一過程中有多種相關因子、酶的參與，有激素、免疫作用及局部微環(huán)境的影響。該實驗通過檢測大鼠在位及異位內(nèi)膜中促血管形成因子的表達、腹腔微環(huán)境的改變，來研究大鼠模型的表現(xiàn)是否與人類相似，從而對大鼠模型做出正確的評價。 方法：將性成熟雌性SD大鼠的子宮角中段切下

3、，使其內(nèi)膜面朝向腹壁縫合到腹壁上。術后將大鼠隨機分為兩組，第8天開始給予不同劑量的雌激素，連續(xù)5天。術后4周再次剖腹，觀察內(nèi)膜生長情況；同時收集其腹腔沖洗液，用ELISA法檢測腫瘤壞死因子(TNF-α)的表達情況；然后將成模與未成模的各分為兩組，用免疫組化法檢測大鼠在位及異位內(nèi)膜血管內(nèi)皮生長因子(vEGF)的表達。 結(jié)果：(1)給予高劑量雌激素組的成膜率為50﹪，低劑量雌激素組成模率為45﹪，差異沒有統(tǒng)計學意義。(2)高劑量成模

4、組腹腔沖洗液中TNF-α的含量為13.35±1.82pg/ml，未成模組的為8.80±2.02pg/ml；低劑量組中成模的為13.01±1.76pg/ml，未成模的為8.74±1.49pg/ml。高、低劑量組中成模都較未成模TNF-α的表達顯著增高，差異有統(tǒng)計學意義；高劑量與低劑量各組之間相比沒有顯著性差異。(3)高劑量組中的成模組在位內(nèi)膜VEGF的表達為1.22±0.59，異位內(nèi)膜的為0.85±0.73，未成模組在位內(nèi)膜VEGF的含量

5、為0.59±0.40，其成模的在位和異位內(nèi)膜都較未成模的在位內(nèi)膜VEGF的表達增高，但差異沒有統(tǒng)計學意義；低劑量組中的成模組在位內(nèi)膜VEGF的表達為1.10±0.92，異位內(nèi)膜的是1.10±0.92，未成模的在位內(nèi)膜是0.30±0.33，同樣成模的在位和異位內(nèi)膜都較未成模的在位內(nèi)膜VEGF的表達增高，且差異有統(tǒng)計學意義；高劑量與低劑量各組之間VEGF的表達沒有顯著性差異。結(jié)論：(1)在不確定大鼠動情周期的情況下，通過術后補充雌激素，模型