慢性乙型肝炎T淋巴細(xì)胞活化與免疫耐受相關(guān)性的初步研究.pdf

1、目的:通過檢測慢性乙肝患者外周血活化的CD4、CD8水平和NKT細(xì)胞水平，探討慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)患者外周血T淋巴細(xì)胞活化與HBV免疫耐受的關(guān)系。檢測慢性乙肝患者肝組織中的CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞和K細(xì)胞浸潤特點(diǎn)，以闡明慢性乙型肝炎患者其肝內(nèi)T淋巴細(xì)胞和K細(xì)胞與HBV免疫耐受的相關(guān)性。 方法:(1)用淋巴細(xì)胞分離液分離15例正常人，30例CHB患者(15例免疫耐受期患者，15例免疫應(yīng)

2、答期患者)的PBMC，用CD4-PE、CD8-Pecy5、CD44-FITC、CD69-FITC、NKG2D-FITC抗體進(jìn)行染色，并以流式細(xì)胞儀檢測CD4、CD8、CD44.、CD69、NKT表達(dá)水平。(2)肝穿刺活檢或手術(shù)切除標(biāo)本25例，其中免疫耐受期10例，免疫應(yīng)答期10例，5例正常肝組織作對照，采用免疫組化方法分別檢測肝組織中CD4、CD8、K細(xì)胞分布。 結(jié)果:慢性乙型肝炎免疫耐受期患者外周血中NKT、CD8+T及其活化

3、標(biāo)志物CD44、CD69表達(dá)水平明顯多于正常對照組(t=9.90，3.63，12.41，13.40，P均<0.01)，但NKT及CD8+T活化標(biāo)志物CD44、CD69明顯少于免疫應(yīng)答期患者(t=4.83，7.83，6.77，P均<0.05)：慢性乙型肝炎免疫耐受期和免疫應(yīng)答期患者CD4+T細(xì)胞均低于正常對照組(t=7.45，4.50 P均<0.05)，但其活化標(biāo)志物CD44、CD69均高于正常對照組(t=12.88，9.29 P均<0.

4、01)。慢性乙肝患者外周血CD8+T細(xì)胞的活化標(biāo)志物CD44表達(dá)水平與其HBV DNA呈負(fù)相關(guān)(r=0.563，P<0.01)。 免疫耐受期患者肝內(nèi)浸潤的CD4+、CD8+T及K細(xì)胞數(shù)明顯多于正常肝組織，但明顯少于免疫應(yīng)答期患者。 結(jié)論:慢性乙肝免疫耐受期患者外周血活化的T淋巴細(xì)胞明顯低于免疫應(yīng)答期患者，肝組織內(nèi)CD4+、CD8+T及K細(xì)胞在慢性乙型肝炎的肝組織炎癥損傷及肝內(nèi)HBV清除中起重要作用；免疫耐受期患者肝組織內(nèi)