溫敏性殼聚糖水凝膠攜帶bFGF修復(fù)大鼠急性心肌梗死心臟功能的研究.pdf

1、目的：冠心病是人類死亡的主要原因之一，心肌梗死（MI）后心肌細(xì)胞缺血壞死導(dǎo)致一系列的病理過程，包括左心室的重構(gòu)，左心室的擴(kuò)張，最終導(dǎo)致心衰。盡管外科手術(shù)和介入治療技術(shù)的進(jìn)步，但這不能改變已經(jīng)壞死的心肌功能。終末期心衰治療的“金標(biāo)準(zhǔn)”是心臟移植，然而供心匱乏是持續(xù)存在的難題，很多人都在等待中死去，因此，解決這一問題將是對人類醫(yī)學(xué)進(jìn)步的貢獻(xiàn)。 臨床前研究已經(jīng)證明促血管生長因子能刺激心臟和肢體缺血性疾病側(cè)枝血管的生成，這稱之為治療性血

2、管形成。雖然有許多應(yīng)用生長因子誘導(dǎo)血管生成的研究，但在體內(nèi)的研究中，這種方法并非總是能夠獲得成功，原因之一是生長因子在體內(nèi)擴(kuò)散快和半衰期短而不能保持其生物活性。因此，加強(qiáng)體內(nèi)生長因子的生物活性是達(dá)到血管生成治療目的的關(guān)鍵。 本實驗的目的是觀察溫敏性殼聚糖水凝膠（TCH）作為載體材料攜帶堿性成纖維細(xì)胞生長因子（basic fibroblast growth factor bFGF/FGF-2）注射入心肌梗死區(qū)后，心臟功能修復(fù)和心肌

3、梗死區(qū)局部血管生成的情況。 方法：24只體重從230到270g的雌性SD大鼠分為4組（每組6只），開胸接扎冠狀動脈前降支誘導(dǎo)急性心肌梗死后，經(jīng)心肌向心肌梗死區(qū)注入下列物質(zhì)：磷酸鹽緩沖液（Phosphate-Buffered Saline，PBS）（第一組：PBS組）；PBS攜帶2μg的bFGF（第二組：PBS+bFGF組）；TCH（第三組：TCH組）；TCH攜帶2μg的bFGF（第四組：TCH+bFGF組）。手術(shù)、注射第四周后，

4、超聲心動圖和血流動力學(xué)檢測在體心臟的功能，然后處死大鼠，取出心臟，進(jìn)行組織形態(tài)學(xué)和免疫組織化學(xué)檢測。 結(jié)果：超聲心動圖檢測結(jié)果：TCH+bFGF組（第四組）與其它組比較，左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）及舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）顯著下降，左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室短軸縮短率（LVFS）顯著升高，即各檢測指標(biāo)明顯好于其它組，統(tǒng)計學(xué)處理有顯著性差異（P<0．001）。 血流動力學(xué)檢測結(jié)果：TCH+bFGF組與其它組比

5、較，左心室舒張末壓（LVEDP）顯著下降，左心室收縮末壓（LVESP）、左心室等容收縮期室內(nèi)壓最大上升速率（+dp/dtmax）及最大下降速率（-dp/dtmin）均有顯著升高（P<0．001），提示TCH+bFGF組的心功能比較其余各組顯著改善，統(tǒng)計學(xué)處理有顯著性差異（P<0．001）， 組織形態(tài)學(xué)檢測結(jié)果：心肌梗死區(qū)血管密度檢測結(jié)果顯示，TCH+bFGF組血管密度明顯高于其他組，統(tǒng)計學(xué)處理有顯著性差異（P<0．001）；同時

6、Masson三色染色顯示其心肌梗死面積明顯減小，有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0．001）。 PBS組和PBS+bFGF組比較，以上各項檢測指標(biāo)統(tǒng)計學(xué)處理無明顯差異（P>0．05）。 結(jié)論：溫敏性殼聚糖水凝膠攜帶堿性成纖維細(xì)胞生長因子注射入大鼠心肌梗死區(qū)，4周時超聲心動圖和血流動力學(xué)檢測顯示心臟功能得到明顯改善，血管生成明顯增加，心肌梗死面積明顯縮小，證明溫敏性殼聚糖水凝膠作為載體可保持堿性成纖維細(xì)胞生長因子活性，注射于心肌梗死區(qū)可