外周血Tg mRNA及TSHR mRNA檢測(cè)在分化型甲狀腺癌患者隨訪中的價(jià)值.pdf

1、甲狀腺癌是近年來發(fā)病率逐年增高的內(nèi)分泌腫瘤，其中約95％為分化型甲狀腺癌(Differentiated thyroid carcinoma，DTC)。DTC屬低度惡性腫瘤，進(jìn)展緩慢，但存在復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)，有報(bào)道稱，在手術(shù)后，有5％～20％DTC患者發(fā)生局部復(fù)發(fā)、頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，10％～15％存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，因此尋找既敏感又簡(jiǎn)便的監(jiān)測(cè)方法，做到早發(fā)現(xiàn)早治療，是目前急需解決的問題。甲狀腺球蛋白(Tg)和促甲狀腺激素受體(TSHR)均與甲狀腺

2、細(xì)胞生長(zhǎng)、發(fā)育、成熟、衰老、變異及功能有密切關(guān)系。雖然，血清Tg測(cè)定是公認(rèn)的監(jiān)測(cè)DTC復(fù)發(fā)的敏感手段之一，但由于20％～40％的患者體內(nèi)存在Tg抗體(TgAb)，干擾了Tg的測(cè)定結(jié)果，從而影響了對(duì)結(jié)果的正確判斷。人TSHR由于獲取困難和技術(shù)原因目前尚沒有建立真正的測(cè)定方法。外周血Tg mRNA、TSHR mRNA檢測(cè)，可消除TgAb的不利干擾，又可繞開TSHR的技術(shù)難點(diǎn)，不失為一種好方法。但它們能否作為監(jiān)測(cè)DTC患者治療后病情發(fā)展的敏感

3、指標(biāo)還需要進(jìn)一步探討。本文利用實(shí)時(shí)定量RT-PCR技術(shù)測(cè)量外周血Tg mRNA及TSHR mRNA相對(duì)表達(dá)量，并分析其在DTC患者治療后隨訪中的價(jià)值。
　　本研究采用實(shí)時(shí)定量RT-PCR技術(shù)對(duì)135例DTC患者外周血標(biāo)本進(jìn)行了Tg mRNA、TSHR mRNA相對(duì)表達(dá)量的檢測(cè)。所有患者均為甲狀腺全切術(shù)后，其中51例患者分別進(jìn)行131I治療前及治療后3個(gè)月Tg mRNA、TSHR mRNA檢測(cè)及定量分析，84例患者只進(jìn)行了131I治

4、療后隨訪期Tg mRNA、TSHR mRNA檢測(cè)及定量分析。結(jié)合患者的臨床資料，本文探討131I治療劑量，血清TSH水平，Tg與TgAb陰陽性、甲狀腺癌分期、組織病理侵襲等與Tg mRNA、TSHR mRNA表達(dá)的關(guān)系和差異。
　　研究結(jié)果表明:
　　1.131I治療后外周血中Tg mRNA表達(dá)量明顯減少，治療前TgmRNA表達(dá)量為1.343±0.332，治療后Tg mRNA表達(dá)量為0.807±0.403，兩者存在顯著差異，

5、P=0.012。
　　2.Tg mRNA表達(dá)量的變化與131I治療劑量呈正相關(guān)，大劑量組中Tg mRNA變化量較小劑量組高，它們分別是1.465±0.596和0.950±0.874，兩組有顯著差異，P=0.034。
　　3.Tg mRNA表達(dá)量還與N分期有關(guān)，存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移較無轉(zhuǎn)移者Tg mRNA表達(dá)量高（1.294±0.278 vs.0.724±0.279），差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P=0.007。
　　4.TSH＞30

6、mU/L時(shí)，Tg陽性與Tg陰性之間Tg mRNA表達(dá)量明顯不同，陽性高于陰性（1.633±0.548 vs.1.022±0.107），兩者統(tǒng)計(jì)學(xué)差異明顯，P值為0.044; TgAb陽性與TgAb陰性之間Tg mRNA表達(dá)量亦不同，也是陽性高于陰性（1.903±0.884 vs.0.816±0.455），兩者亦存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P值為0.004;TSH＜30 mU/L時(shí)，Tg陽性與Tg陰性之間Tg mRNA表達(dá)量未見明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而在T

7、gAb陽性與TgAb陰性之間有差異，陽性高于陰性，表達(dá)量分別為1.676±1.811與0.864±0.852，差異顯著，P=0.008。
　　5.TSHR mRNA表達(dá)與治療前后、治療劑量、TNM分期等均無關(guān)，但與手術(shù)次數(shù)有關(guān)，一次手術(shù)組TSHR相對(duì)表達(dá)量為1.686±1.828;多次手術(shù)組相對(duì)表達(dá)量為1.198±0.797，P=0.028，說明兩組TSHRmRNA表達(dá)水平差異明顯;而Tg mRNA表達(dá)量在不同手術(shù)次數(shù)間無差異。<

8、br>　　6.“無病生存狀態(tài)”患者與腫瘤有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者兩組間Tg mRNA表達(dá)量有顯著差異， Tg mRNA相對(duì)表達(dá)量分別為0.636±0.420和1.285±1.175，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者Tg mRNA表達(dá)量更高，P=0.018，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　本研究表明: Tg mRNA的檢測(cè)對(duì)于DTC患者治療后隨訪有重要臨床價(jià)值，尤其是TgAb陽性、Tg陰性的隨診患者，可以排除TgAb的干擾，有利于結(jié)果的整體評(píng)價(jià)，并有參考指導(dǎo)意義。其次T