TGAb、TG mRNA診斷DTC的價值及維甲酸誘導(dǎo)DTC再分化治療.pdf

1、目的： 1．評價當(dāng)血清甲狀腺球蛋白(Thyroglobulin，TG)陰性時，抗甲狀腺球蛋白抗體(Anti-thyroglobulin antibodies，TGAb)對分化型甲狀腺癌(Differentiated thyroid carcinoma，DTC)的診斷價值，確定TGAb的診斷臨界點。 2．探討外周血TG mRNA診斷DTC復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移的價值。 3．維甲酸(Retinoid acid，RA)誘導(dǎo)再分化治

2、療<'131>I-診斷劑量全身顯像(Diagnostic whole body scan，dWBS)陰性且TG陽性(dWBS<'->TG<'+>)的DTC患者，評價RA誘導(dǎo)效果及<'131>I治療效果。 方法： 1．收集華西醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科2001年1月-2006年9月來院復(fù)查的169例術(shù)后病理診斷為DTC，殘留甲狀腺組織已完全去除，TG陰性TGAb陽性(TG<'->TGAb<'+>)(ECLIA，Roche公司；TG測定范

3、圍為0.100-1000μg/L，TGAb測定范圍為10-4000 IU/ml；血清TG>1μg/L被認為TG<'+>，TGAb>10 IU/ml被認為TGAb<'+>)的患者資料。根據(jù)“參考標(biāo)準(zhǔn)”[臨床隨訪期間常規(guī)檢查手段，如<'131>I-全身顯像(whole body scan，WBS)、X片、超聲、CT掃描等]將其分為2組：復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移組59例，無復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移組110例。血清TG、TGAb水平均采用電化學(xué)發(fā)光法(Electroche

4、miluminescence immunoassay,ECLIA)測定。使用非參數(shù)法構(gòu)建受試者工作特征(Receiver operaing characteristic，ROC)曲線，并以Youden指數(shù)(Youden index，YI)(敏感性+特異性-1)最大的切點為臨界點。兩種診斷方法(以TGAb的臨界點作為診斷標(biāo)準(zhǔn)和參考標(biāo)準(zhǔn))的一致性檢驗采用McNemar檢驗及Kappa系數(shù)法。進行不同閾值的陽性分層似然比分析。 2．2

5、006年4月～2007年2月在四川大學(xué)華西醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科隨訪診治的162例經(jīng)術(shù)后病理診斷為DTC且殘留甲狀腺組織已完全去除的患者，均進行L-T<,4>乃替代治療。根據(jù)血清TG、TGAb水平及“參考標(biāo)準(zhǔn)”將DTC患者分成三組：①TG<'->TGAb<'+>，有復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移的患者52例；②TG<'+>TGAb<'->，有復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移的患者60例；③TG<'->TGAb<'->，無復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移的患者50例，作為陰性對照組。應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(Re

6、versetranscription-polymerase chain reaction，RT-PCR)技術(shù)，對162例DTC患者進行循環(huán)血中TG mRNA檢測。外周血TG mRNA診斷DTC復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移的敏感性、特異性與血清TG相比較。外周血TG mRNA陽性率與DTC患者臨床特征(TNM分期、年齡、性別、腫瘤組織學(xué)類型及轉(zhuǎn)移灶的分布)的相關(guān)性分析采用非參數(shù)Spearman相關(guān)系數(shù)法。 3．2005年11月~2007年1月在四川

7、大學(xué)華西醫(yī)院隨訪診治的20例dWBS<'->TG<'+>的DTC患者，口服RA 1.0mg/kg/d，療程8周。觀察RA誘導(dǎo)后病灶攝碘功能的變化，分別測定RA誘導(dǎo)前后及<'131>I治療前后血清TG水平，并進行比較。根據(jù)實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)對RA誘導(dǎo)后采用<'131>I治療的效果進行評價。記錄RA誘導(dǎo)期間出現(xiàn)的副作用。 結(jié)論： 1.TGAb可作為監(jiān)測術(shù)后殘留甲狀腺組織已完全去除且TG陰性TGAb陽性DTC患