冠心病致心功能不全患者血清蛋白質(zhì)指紋圖譜的初步研究.pdf

1、目的：分析冠心病導(dǎo)致心功能不全(Cardiac dysfunction，CD)患者的血清蛋白質(zhì)指紋圖譜，尋找不同心功能級別的CD患者血清中表達(dá)差異的標(biāo)志物，為臨床心功能不全早期診斷和心功能分級提供靈敏的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。 方法：應(yīng)用美國Ciphergen PBS II表面增強(qiáng)激光解吸電離飛行時間質(zhì)譜(surface-enhanced laser desorption/ionizationtime of flight mass spec

2、trometrySELDI-TOF-MS)儀和CM10蛋白芯片作為蛋白組學(xué)研究平臺，檢測54例冠心病引起CD患者(心功能II級13例、III級13例、IV級28例)和18例疾病對照組(心功能I級冠心病患者)血清蛋白質(zhì)質(zhì)譜，采用BMW(Biomarker Wizard)軟件和BPS5.0(Biomarkerpatterns systems)軟件分析差異蛋白峰，建立診斷模型，并以此模型進(jìn)行盲法驗(yàn)證。 結(jié)果：在分子量1000-1000

3、00Da范圍內(nèi)，冠心病引起CD患者和對照組血清中檢測到68個差異蛋白質(zhì)峰(p<0.05)。其中M/Z為2673Da、3151Da、15343Da、2733Da、2798Da、3932Da、4091Da、4298Da、5638Da等9個顯著差異蛋白P<0.001，前3個在CD患者血清中高表達(dá)，后6個低表達(dá)。經(jīng)BMW軟件分析發(fā)現(xiàn)：隨著NYHA心功能分級的增加，3279Da蛋白峰先降低后增高，2733Da、4091Da蛋白峰呈遞減的趨勢。經(jīng)B

4、PS軟件分析篩選出M/Z為2733 Da，3279 Da的2個蛋白峰組成蛋白質(zhì)質(zhì)譜分類決策樹，區(qū)分三組心功能級別的陽性預(yù)測值、敏感度、特異度均>90％，而且能將心功能I和IV級標(biāo)本全部正確診斷。此模型盲法檢測另外27例CD患者(II級6例、III級7例、IV級14例)和9例疾病對照組(心功能I級)，陽性預(yù)測值、靈敏度和特異度均>80％。 結(jié)論：SELDI-TOF-MS結(jié)合蛋白質(zhì)芯片技術(shù)能夠快速、有效地篩選出CD患者血清中特異表達(dá)