rhEPO對HIBD大鼠海馬區(qū)細(xì)胞凋亡、NF-κB mRNA表達(dá)及遠(yuǎn)期學(xué)習(xí)記憶的影響.pdf

1、目的:研究外源性人促紅細(xì)胞生成素（rhEPO）對新生大鼠缺氧缺血性腦損傷（HIBD）海馬區(qū)神經(jīng)細(xì)胞凋亡、NF-κB mRNA表達(dá)及對HIBD大鼠遠(yuǎn)期學(xué)習(xí)、記憶能力的影響。探討rhEPO對HIBD的保護(hù)作用及可能機(jī)制。 方法:將7日齡Sprague-Dawley（SD）新生大鼠120只隨機(jī)分為假手術(shù)組、缺氧缺血模型組（HIBD）、rhEPO治療組（HIBD+rhEPO），每組40只。假手術(shù)組游離左側(cè)頸總動脈后不結(jié)扎，不給缺氧處理；

2、HIBD組缺氧缺血處理后腹腔內(nèi)注射等量生理鹽水；rhEPO治療組缺氧缺血處理后腹腔注射rhEPO5000IU/（kg·d），每日一次，至處死日連續(xù)7日，于造模后24h、48h、72h、7d、35d從各組隨機(jī)分別處死8只，各時間點處死的大鼠均行HE染色觀察各組大鼠大腦的病理改變，TUNEL法檢測神經(jīng)細(xì)胞凋亡，RT-PCR檢測海馬區(qū)NF-κB mRNA的表達(dá)。35d的SD大鼠另行Morris水迷宮實驗。 結(jié)果: 1.HIBD

3、組TUNEL陽性細(xì)胞數(shù)在24h后增加，48h達(dá)高峰（107.30±6.80），72h開始減少（85.39±5.88），7d時仍可見較多凋亡細(xì)胞，35d時有少量凋亡細(xì)胞，各時間點與假手術(shù)組相比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）； rhEPO治療組24h可見少量凋亡細(xì)胞，48h增多（55.46±3.68），72h減少（32.16±2.28），7d時僅見少量凋亡細(xì)胞，35d偶見凋亡細(xì)胞，相同時間點TUNEL陽性細(xì)胞數(shù)均較HIBD組少，在各時間

4、點與假手術(shù)組、HIBD組相比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 2.假手術(shù)組NF-κB mRNA在海馬區(qū)有少量表達(dá)，各時間點相比差別無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）； HIBD組NF-κB mRNA表達(dá)在24h后開始明顯增加，48h達(dá)高峰（NF-κB/β-actin：0.605±0.024），72h開始減少（NF-κB/β-actin：0.290±0.018），35d仍有少量表達(dá)，與假手術(shù)組相比有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；而rh

5、EPO治療組在各時間點NF-κB mRNA的表達(dá)較HIBD組降低，24h有少量表達(dá)，48h達(dá)到高峰（NF-κB/β-actin：0.237±0.015），72h表達(dá)下降（NF-κB/β-actin：0.150±0.010），7d時表達(dá)較少，35d幾乎無表達(dá)，與假手術(shù)組、HIBD組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 3.動物學(xué)習(xí)記憶能力的比較：35d的HIBD組大鼠所需逃避潛伏期明顯長于rhEPO治療組和假手術(shù)組，與rhEPO