sGC-cGMP信號通路在CO介導的中樞性呼吸調(diào)控中的作用.pdf

1、本研究旨在探討可溶性鳥苷酸環(huán)化酶(soluble guanylyl cyclase，sGC)一環(huán)磷酸鳥苷(cyclic guanine monophosphate，cGMP)(sGC-cGMP)信號通路是否參與一氧化碳(carbon monoxide，CO)在延髓水平介導的中樞性呼吸調(diào)控。實驗采用新生Sprague-Dawley大鼠，制備離體延髓腦片標本，分別進行電生理實驗和放射免疫測定實驗，探討sGC-cGMP信號通路在CO介導的中樞

2、性呼吸調(diào)控中的作用。 1．電生理實驗實驗分為5組(每組n=8)：單純ACSF(artificial cerebrospinal fluid，人工腦脊液)對照組、外源性CO組、ODQ(1H-[1，2，4]oxadiazolo[4，3-a]quinoxalin-1-one，1H-[1，2，4]嗯二唑-[4，3-a]喹喔啉-1-酮，sGC的選擇性抑制劑)組、ODQ+CO組和DMSO(dimethyl sulfoxide，二甲基亞砜，O

3、DQ的溶劑)對照組。以舌下神經(jīng)根節(jié)律性白發(fā)放電時程(burst duration，BD)、放電間期(burst interval，BI)、放電頻率(burst frequency，BF)和積分幅度(integrated amplitude，IA)為指標，分別對延髓腦片灌流以上藥物，觀察節(jié)律性呼吸活動的變化。結(jié)果如下： 1)外源性CO對舌下神經(jīng)根放電的影響在外源性CO組，與給藥前相比，BD縮短、BI延長、BF減慢、IA升高(P<0.05)

4、；與單純ACSF對照組相比，BD縮短、BI延長、BF減慢、IA升高(P<0.05). 2)ODQ對舌下神經(jīng)根放電的影響在ODQ組，與給藥前相比，BD和BI縮短、BF增快、IA降低(P<0.05)；與DMSO組相比，BD和BI縮短、BF增快(P<0.05)、IA無顯著變化(P>0.05)。 3)聯(lián)合使用ODQ和CO對舌下神經(jīng)根放電的影響在ODQ+CO組，與給藥前相比，BD和BI縮短、BF增快(P<0.05)、IA無顯著變化

5、(P>0.05)；與DMSO組相比，BD延長、BI縮短、BF增快、IA升高(P<0.05)；與CO組相比，BD延長、BI縮短、BF增快、IA降低(P<0.05)；與ODQ組相比，BD和BI延長、BF減慢、IA升高(P<0.05)。 4')DMSO對舌下神經(jīng)根放電的影響在DMSO組，與給藥前相比，BD、BI和BF無顯著變化(P>0.05)、IA降低(P<0.05)；與單純ACSF組相比，BD無顯著變化(P>0.05)、BI縮短(P

6、<0.05)、BF和IA無顯著變化(P>0.05)。 2.cGMP含量的放射免疫測定實驗實驗分為4組(每組n=6)：單純ACSF對照組、外源性CO組、ODQ組和ODQ+CO組。腦片灌流藥物后不經(jīng)過洗脫，直接勻漿離心取上清進行放射免疫測定實驗。結(jié)果顯示，與單純ACSF對照組相比，外源性CO可引起腦片的cGMP含量增加(P<0.01)，ODQ可引起腦片cGMP含量降低(P<0.05)。ODQ和CO聯(lián)合使用對腦片cGMP含量無明顯影響