對映-貝殼杉烯二萜WangzaozinA對人胃腺癌細胞SGC-7901生長的影響及誘導凋亡的初探.pdf

1、癌癥是嚴重危害人類健康的主要疾病之一，攻克癌癥一直是世界矚目的研究課題。癌癥發(fā)生是一個復雜的過程，是一種無控的細胞增殖和凋亡抑制的混合疾病。絕大數(shù)癌細胞因為周期調(diào)控機制的變異，使得它們的周期進程失控，從而具有了無控生長的優(yōu)勢，而細胞凋亡是一種保護細胞免遭癌基因驅(qū)動的細胞惡性增殖的主要機制。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)大部分的化療藥物都是通過抑制癌細胞生長和誘導凋亡的方式發(fā)揮他們的細胞毒性作用的，因此，凋亡被認為是對各種癌癥進行靶向治療的主要機制之一。已經(jīng)報

2、道許多中草藥都是通過誘導凋亡抑制腫瘤細胞增殖的，所以凋亡途徑又被認為是傳統(tǒng)藥物開發(fā)和癌癥基因治療的關鍵靶點。
　　 香茶菜屬植物在我國種類繁多，分布廣泛，約有30 種原植物在民間作藥用，具有清熱解毒、活血化淤、抗菌消炎、抗腫瘤、治療各種肝炎等功效。研究表明，二萜類化合物是香茶菜屬植物中最具典型特征的化學成分，該類化合物含量豐富，是藥用香茶菜屬植物中主要的活性成分。其中C-20 未氧化型對映-貝殼杉烷類化合物是生物活性最強的一類，

3、Wangzaozin A 就是其中最具結構代表性的一種。迄今為止，有關Wangzaozin A的藥理學研究未見報道。
　　 本論文以對映-貝殼杉烯二萜Wangzaozin A 為受試藥物，初步研究了該化合物對人胃腺癌細胞SGC-7901 生長的影響以及細胞凋亡誘導效應。所用到的研究方法主要有細胞毒性測試、細胞增殖抑制、彗星電泳、流式細胞術、染色質(zhì)結構形態(tài)觀察、DNA電泳等。研究結果表明：
　　 ① Wangzaozin

4、A具有很強的細胞毒性，在≤8μM的低濃度作用下對SGC-7901細胞具有顯著的生長抑制效應，而≥12μM的高濃度作用能致癌細胞死亡。生長抑制效應和致死效應都具有顯著的時間、劑量依賴性。
　　 ②在Wangzaozin A的作用可導致SGC-7901細胞DNA損傷，損傷率具有明顯的時間、劑量效應。在去除藥物作用以后，細胞DNA損傷率下降，說明在一定程度藥物引起的損傷可被細胞自身修復。藥物≤8μM時引起的細胞DNA損傷可能是SGC-

5、7901細胞生長抑制的重要因素之一。
　　 ③ Wangzaozin A 可顯著地影響SGC-7901細胞周期分布，使細胞發(fā)生G2/M期周期阻滯。G2/M 期阻滯是細胞DNA損傷激活檢驗點的結果，也可能是藥物影響細胞骨架及分裂裝置構建造成的。周期阻滯是藥物導致SGC-7901細胞死亡的作用途徑之一。
　　 ④ Wangzaozin A 能顯著地降解SGC-7901細胞DNA，且具有顯著的時間、劑量效應。藥物作用劑量低于一