旋覆花素抑制血管內(nèi)皮剝脫和高脂血癥所致的血管炎性反應(yīng).pdf

1、目的：旋覆花素(1-o-acetylbritannilactone，ABL)是我們從中藥旋覆花中經(jīng)氯仿抽提得到的有效成分，前期實驗已證實其能夠抑制巨噬細(xì)胞的炎癥反應(yīng)。本實驗通過測定內(nèi)皮剝脫后再狹窄模型大鼠及高脂血癥模型大鼠C-反應(yīng)蛋白(CRP)和前列腺素(PGE2)等炎性因子的變化，來觀察ABL對內(nèi)皮剝脫誘導(dǎo)血管炎癥的抑制效果，進一步了解其治療內(nèi)皮剝脫再狹窄和高脂血癥的藥效。 方法：1動物模型的復(fù)制及分組1.1高脂模型組將雄性S

2、D大鼠隨機分為三組：正常組，高脂組，高脂給藥組。正常組普通飼料飲食；高脂組用高脂飼料以15g/只/天喂養(yǎng)60天；高脂給藥組：高脂飼料喂養(yǎng)40天后，灌胃服用ABL粗品21天，劑量為26mg/kg體重/天。 1.2內(nèi)皮剝脫模型組將雄性SD大鼠隨機分為三組：正常組，手術(shù)對照組，手術(shù)給藥組。手術(shù)給藥組行大鼠主動脈內(nèi)皮剝脫術(shù)，術(shù)前3天及術(shù)后灌胃服用ABL粗品，劑量為26mg/kg體重/天。手術(shù)對照組及手術(shù)給藥組分別于術(shù)后1天、3天、7天、

3、14天、21天處死。 2標(biāo)本處理各組大鼠均從股動脈放血處死，收集血液標(biāo)本，分離血清；迅速取出肝臟組織，制備肝勻漿并做病理學(xué)切片觀察脂肪沉積情況；取手術(shù)模型組大鼠主動脈中段血管做病理學(xué)切片。 3血脂含量、CRP、PGE2測定具體操作按試劑盒說明書進行。 4對氧磷酶(PON1)的測定按本室報道的方法進行。 結(jié)果：1血脂濃度變化與正常組相比，高脂組血清TC、TG、LDL-C水平均顯著升高(P＜0.01，P＜0.

4、05)，高脂給藥組血脂被明顯降低(P＜0.01，P＜0.05)，但仍高于正常水平。高脂組HDL-C水平被顯著降低(P＜0.05)，給藥組被顯著升高(P＜0.05)。 2形態(tài)學(xué)變化高脂組肝細(xì)胞質(zhì)內(nèi)充滿大量大小不等的圓形脂滴，呈明顯脂肪變性。高脂給藥組肝細(xì)胞質(zhì)內(nèi)空泡較少，脂肪變性程度較高脂組減輕。 主動脈病理切片顯示，內(nèi)皮剝脫術(shù)后1天，手術(shù)給藥組及手術(shù)對照組內(nèi)膜完全消失，表明剝脫完全。術(shù)后3天，兩組大鼠血管內(nèi)膜均已開始增生，

5、術(shù)后14天可見內(nèi)膜明顯增生，管腔變小。術(shù)后21天，內(nèi)膜增厚達(dá)到高峰。兩組間比較，手術(shù)給藥組血管內(nèi)膜增生明顯被抑制。形態(tài)測量分析表明：手術(shù)給藥組的內(nèi)膜/中膜厚度比值在3天、7天、14天、21天時均明顯低于手術(shù)對照組(P＜0.01，P＜0.05)。 3血清及肝勻漿上清液中CRP、PGE2、PON1的變化在高脂組血清中，CRP含量與正常組相比顯著升高(P＜0.05)，給藥后CRP含量被部分恢復(fù)(P＜0.05)。高脂組PGE2含量也較正

6、常組顯著升高，給藥后被部分恢復(fù)。對氧磷酶是HDL抗氧化的主要酶，與HDL易被氧化性呈負(fù)相關(guān)。高脂組大鼠體內(nèi)對氧磷酶的活性較正常組降低(P＜0.05)，給予ABL粗品后，其活性明顯升高(P＜0.05)。CRP、PGE2、PON1在肝勻漿上清液中的變化趨勢與血清中相同。 內(nèi)皮剝脫手術(shù)對照組術(shù)后CRP含量與正常組相比升高，3天升到最高峰(P＜0.05)，而后逐漸恢復(fù)，但仍高于正常。給予ABL粗品后CRP被明顯提高，在3天、7天和21天

7、時，與對照組相比具有顯著性意義(P＜0.05)。PGE2和CRP變化趨勢相同，而對氧磷酶活性變化趨勢與CRP相反。給予ABL粗品后對氧磷酶活性被降低的幅度受到抑制。在3天、7天和21天時對氧磷酶活性和手術(shù)對照組相比具有顯著性意義(P＜0.05)。CRP、PGE2、PON1在肝勻漿上清液中的變化趨勢與血清中相同。 結(jié)論：1成功復(fù)制大鼠高脂血癥及主動脈內(nèi)皮剝脫的動物模型。2ABL能降低主動脈內(nèi)皮剝脫大鼠血清炎癥因子CRP、PGE2的