新型酪啡肽的設(shè)計、合成、篩選及構(gòu)效研究.pdf

1、阿片肽又稱安神麻醉肽，它是一種神經(jīng)活性物質(zhì)，有激素和神經(jīng)遞質(zhì)的功能，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)及外周器官均可起作用。它可分為內(nèi)源性阿片肽和外源性阿片肽。內(nèi)源性阿片肽可以在人類需要的某些特殊情況下由體內(nèi)自己生成，從而調(diào)節(jié)人類的情緒等。外源性阿片肽來自于食物等外源性物質(zhì)，其中乳是外源性阿片肽的主要來源。之前實驗室曾從酶解的酪蛋白中得到具有阿片活性的一段新的酪啡肽，其序列為：YFYPELFRQFYQLDA，分子量為：2252.48。實驗室曾合成該酪啡肽序

2、列，通過動物實驗比較得：合成的酪啡肽與酶解的酪啡肽在鎮(zhèn)痛和抗疲勞方面都具有相似的效用。在此基礎(chǔ)上，本課題以該酪啡肽序列為母體，依據(jù)電荷分布和相似結(jié)構(gòu)替換原則，合理設(shè)計6種新型酪啡肽。分別為：(1)NH2-Tyr-Phe-Trp-Pro-Glu-Leu-Phe-Arg-Gln-Phe-Tyr-Gln-Leu-Asp-Ala-OH；(2)NH2-Tyr-Phe-Phe-Pro-Glu-Leu-Phe-Arg-Gln-Phe-Tyr-Gln-

3、Leu-Asp-Ala-OH；(3)NH2-Tyr-Gly-Tyr-Pro-Glu-Leu-Phe-Arg-Gln-Phe-Tyr-Gln-Leu-Asp-Ala-OH；(4)NH2-Tyr-Phe-Tyr-Pro-Glu-Leu-Phe-Arg-Gln-Phe-Tyr-Gln-Leu-OH；(5)NH2-Tyr-Phe-Tyr-Pro-Glu-Leu-Phe-Arg-Gln-Phe-OH；(6)NH2-Tyr-Phe-Tyr-Pro-

4、Glu-Leu-Phe-Arg-OH。通過實驗室熟知的多肽固相合成法合成，經(jīng)最后綜合計算得6種新型酪啡肽合成的平均收率為56.86％。
　　 本文采用中樞鎮(zhèn)痛實驗和外周鎮(zhèn)痛實驗來檢測。結(jié)果表明：合成的6種新型酪啡肽都具有中樞鎮(zhèn)痛和外周鎮(zhèn)痛作用。但(1)-(4)號的總體鎮(zhèn)痛效果要比原合成酪啡肽好，卻不如其穩(wěn)定性好。(5)、(6)號不如原酪啡肽的鎮(zhèn)痛效果。綜合兩種鎮(zhèn)痛實驗，最終可得6種新型酪啡肽的阿片活性從強到弱依次為：(4)>(3