凝血酶對大鼠腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡作用的研究.pdf

1、本實(shí)驗(yàn)通過研究凝血酶對體外培養(yǎng)的原代大鼠腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞(BMVEC)的毒性作用及加用凝血酶特異性抑制劑重組水蛭素后的細(xì)胞形態(tài)及其生化特征、遺傳物質(zhì)性狀的變化，來證實(shí)凝血酶對大鼠腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞存在凋亡作用。同時觀察胞內(nèi)游離鈣離子濃度的變化來探討內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的分子機(jī)制。而探討凝血酶的預(yù)適應(yīng)現(xiàn)象進(jìn)一步揭示凝血酶在血腦屏障損傷中的地位和作用。經(jīng)實(shí)驗(yàn)得出如下結(jié)論： (1)小劑量凝血酶促使腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞收縮，而大劑量凝血酶促使腦微血管內(nèi)

2、皮細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致血腦屏障的損傷。 (2)凝血酶特異性抑制劑水蛭素可以完全阻斷BMVEC鈣離子的增加。而細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度正常化后，BMVEC的凋亡明顯減少，說明細(xì)胞內(nèi)鈣離子至少部分地參與了凝血酶的促凋亡作用。 (3)小劑量凝血酶對BMVEC有預(yù)適應(yīng)現(xiàn)象。綜合以上結(jié)果，可以看出，凝血酶參與了BMVEC凋亡過程，加重血腦屏障的破壞，進(jìn)而引起腦水腫的發(fā)生。早期應(yīng)用其特異性抑制劑水蛭素，可減輕BMVEC凋亡，保護(hù)血腦屏障。重組水蛭素治