循環(huán)肝癌細(xì)胞CD147表型鑒定在指導(dǎo)利卡汀個(gè)體化治療中的應(yīng)用潛能探索.pdf

1、蘇州大學(xué)學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所提交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不含其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不含為獲得蘇州大學(xué)或其它教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位證書而使用過的材料·對(duì)本文的研究作出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人承擔(dān)本聲明的法律責(zé)任。論文作者簽名：姓日期：循環(huán)肝癌細(xì)胞C D l 4 7 表型鑒定在指導(dǎo)利卡汀個(gè)體化治療中的應(yīng)用

2、潛能探索 中文提要循環(huán)肝癌細(xì)胞C D 1 4 7 表型鑒定在指導(dǎo)利卡汀個(gè)體化治療中的應(yīng)用潛能探索中文提要研究背景和目的肝細(xì)胞癌( H e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a ，H C C ，以下簡(jiǎn)稱肝癌) 是全球第三大腫瘤致死性疾病，在我國(guó)每年因肝癌或其相關(guān)疾病而死亡的人數(shù)達(dá)1 3 萬人次。手術(shù)仍然是目前最有效的肝癌治療手段。然而，由于肝癌起病隱匿，發(fā)展迅速，往往在發(fā)現(xiàn)時(shí)己處于中晚期，喪失

3、了手術(shù)機(jī)會(huì)，因此越來越多的患者接受非手術(shù)治療，如經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)( T r a n s c a t h e t e r a r t e r i a lc h e m o e m b o l i z a t i o n ，T A C E ) 。利卡汀( L i c a r t i n )是一個(gè)同位素標(biāo)記的單克隆抗體，其靶點(diǎn)是包括肝癌細(xì)胞在內(nèi)的多種腫瘤細(xì)胞表面高表達(dá)的C D l 4 7 蛋白。通過介入手段進(jìn)入腫瘤內(nèi)，利卡汀除了特異性與肝癌

4、細(xì)胞表面C D l 4 7 結(jié)合封閉其相關(guān)信號(hào)通路外，自身荷載的放射性”1 I 也通過釋放B 射線直接殺傷肝癌細(xì)胞。作為一個(gè)放射免疫治療的靶向藥物，利卡汀自上市以來得到了較多關(guān)注，其發(fā)揮的臨床療效也得到了認(rèn)可，多組臨床數(shù)據(jù)表明T A C E + 利卡汀聯(lián)合方案優(yōu)于單純的T A C E 治療。然而，我們注意到，對(duì)于這樣一個(gè)分子靶向藥物，臨床上并沒有建立和應(yīng)用指導(dǎo)利卡汀個(gè)體化治療的實(shí)驗(yàn)室篩查技術(shù)。至于受檢樣本，在接受非手術(shù)治療的肝癌患者無法

5、獲取或需要反復(fù)獲取肝癌樣本的情況下，傳統(tǒng)的手術(shù)切除或活檢樣本并不能滿足要求，而我們認(rèn)為有“液體活檢”( L i q u i db i o p s y ) 之稱的循環(huán)腫瘤細(xì)胞( C i r c u l a t i n g t u m o r c e l l s ，C T C s ) 可能是理想的可替代檢測(cè)樣本。近年來，我們逐步建立和優(yōu)化了肝癌C T C s 分離和鑒定技術(shù)。在富集肝癌C T C s方面，選擇F i c o l l 密度梯度

6、離心結(jié)合磁性激活細(xì)胞分選術(shù)( M a g n e t i ca c t i v a t e dc e l ls e p a r a t i o n ，M A C S ) 分選方法中的去除分選策略。通過C D 4 5 磁珠標(biāo)記血液中的淋巴細(xì)胞，經(jīng)過分選磁場(chǎng)時(shí)被標(biāo)記的淋巴細(xì)胞被吸附滯留于磁場(chǎng)中的分選柱中，而未被標(biāo)記的細(xì)胞( 含C T C s ) 則流出分離柱而被收集。這一策略減低了腫瘤細(xì)胞異質(zhì)性對(duì)陽性分選效率的影響。在鑒定肝癌C T C s