治療藥物監(jiān)測和基因檢測為指導(dǎo)的奧卡西平用藥個體化研究.pdf

1、目的：通過對新疆地區(qū)漢族癲癇患兒檢測血藥濃度，研究奧卡西平（oxcarbazepine, OXC）活性代謝物血藥濃度與劑量的相關(guān)性以及年齡、性別、聯(lián)合用藥對血藥濃度的影響。同時對這些癲癇患兒檢測HLA-B*1502基因，研究該基因型在新疆地區(qū)漢族癲癇患兒中的分布頻率。統(tǒng)計分析實驗數(shù)據(jù)和資料，為臨床工作中 OXC個體化用藥提供依據(jù)。
　　方法：連續(xù)收集2015年1月至2015年10月就診于我院兒科、神經(jīng)內(nèi)科并送樣于臨床藥學(xué)研究所監(jiān)測

2、血藥濃度的漢族癲癇患兒70例。所有患兒在按照醫(yī)囑正常服藥至少一星期以上，達穩(wěn)態(tài)血藥濃度后被采集清晨空腹無抗凝劑的靜脈血標本。血標本處理后置于-80℃冰箱低溫儲存。
　?。?）建立超高效液相色譜（ultra performance liquid chromatography,UPLC）測人血清中OXC活性代謝物—10-羥基的卡馬西平（monohydroxy-carbazepine, MHD）濃度的方法檢測納入研究的所有患兒血清藥物濃

3、度。
　?。?）從患兒血樣提取 DNA，同時運用序列特異引物引導(dǎo)的聚合酶鏈式反應(yīng)法（polymerase chain reaction-sequence specific primer,PCR-SSP）和HLA堿基序列直接測序分型法(polymerase chain reaction-sequencing based typing,PCR-SBT)對患兒的DNA檢測，確定患兒的HLA-B*1502基因型。
　　（3）匯總實驗

4、結(jié)果并結(jié)合收集到的患者資料進行統(tǒng)計分析。
　　結(jié)果：（1）本實驗所建立的UPLC測定人血清中OXC活性代謝物濃度的方法按中國2010版藥典要求進行了方法學(xué)驗證，結(jié)果符合生物樣本分析需要，并具有出峰時間短、操作簡便、專屬性強、靈敏度高、重現(xiàn)性好等優(yōu)點，滿足臨床MHD血藥濃度監(jiān)測的需要。
　?。?）當患兒OXC日服藥劑量在300-1350mg時，單位體重劑量和MHD血藥濃度呈線性相關(guān)，且MHD血藥濃度隨單位體重劑量增加而升高。性

5、別不同、聯(lián)合應(yīng)用非酶誘導(dǎo)類其他抗癲癇藥物對患兒MHD血藥濃度的影響無統(tǒng)計學(xué)意義。而患兒年齡對MHD血藥濃度有顯著影響。
　?。?）經(jīng) PCR-SSP法和 PCR-SBT法檢測，70例癲癇患兒中有3例被檢測出HLA-B*1502基因陽性。新疆地區(qū)漢族癲癇患兒中HLA-B*1502陽性基因型的概率是4.29％。
　　結(jié)論：對服用 OXC的癲癇患兒開展個體化用藥，血藥濃度監(jiān)測和 HLA-B*1502基因檢測是必要的手段。這兩種檢測