突變或野生型TDP-43對(duì)神經(jīng)元電壓門(mén)控鈉通道電生理特性的影響及雙甲氧姜黃素的保護(hù)作用.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師[或指導(dǎo)小組]的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開(kāi)和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名單位為河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專(zhuān)利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)煦鏨簪黃穗》二《?！?專(zhuān)≥j研究生簽名：蔓6磺導(dǎo)師簽章：二棒二級(jí)學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)睫：『|蕊l薹

2、≯＼‘i囂≯o。；≮。飛二。，‘‘≮啦氈z舞￡奢∥b，弓年；月4日河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注等內(nèi)容外，文中不包含其他人已發(fā)表或撰寫(xiě)的研究成果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫(xiě)，文責(zé)自負(fù)：研究生簽名：蓋易旅導(dǎo)師簽章：二爺b塢年多月弩日中文摘要突變或野生型TDP43對(duì)神經(jīng)元電壓門(mén)控鈉通道電生理特性的影響及雙甲氧姜黃素的保護(hù)作用摘要肌萎縮側(cè)索硬化(a

3、myotrophiclateralsclerosis，ALS)是以損害脊髓前角細(xì)胞，腦干運(yùn)動(dòng)神經(jīng)核和錐體束為主的一組慢性進(jìn)行性變性疾病，但是選擇性損害運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的機(jī)制并不十分清楚。以前的研究表明無(wú)論是家族性還是散發(fā)性ALS病人均表現(xiàn)出皮層高興奮性，暗示存在相同的致病機(jī)制。另外有研究表明在ALS病人中沿運(yùn)動(dòng)皮層傳導(dǎo)的皮層內(nèi)抑制和興奮通路損害，并且這種損害與病程和臨床分期有關(guān)。而且攜帶SODl突變基因的小鼠在出現(xiàn)臨床癥狀前就已經(jīng)表現(xiàn)出運(yùn)動(dòng)神

4、經(jīng)元本身固有的高興奮性。皮層高興奮性可能引起氧化應(yīng)激改變、線(xiàn)粒體功能和能量代謝改變，可能導(dǎo)致慢性能量耗竭狀態(tài)因此推進(jìn)臨床癥狀的發(fā)展。電壓門(mén)控鈉通道在動(dòng)作電位的產(chǎn)生和傳播中的重要作用已經(jīng)得到公認(rèn)，在神經(jīng)元和其它可興奮細(xì)胞膜上電壓門(mén)控鈉通道開(kāi)放引起動(dòng)作電位的上升支，所以鈉通道激活和失活之間的協(xié)調(diào)在正常的神經(jīng)元信號(hào)傳導(dǎo)中起至關(guān)重要的作用。即使很小的改變也可能影響細(xì)胞的興奮性，引起許多疾病。據(jù)報(bào)道SODlG93A小鼠在早期甚至是出現(xiàn)臨床癥狀前，

5、電壓門(mén)控鈉通道功能已經(jīng)發(fā)生改變。但是在近些年發(fā)現(xiàn)的突變TDP43所致運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病模型上還沒(méi)有關(guān)于電壓門(mén)控鈉通道性質(zhì)的研究。姜黃素(1，7一bis[4一hydroxy3一methoxyphenyl]一l，6一heptadiene3，5一dione)是姜黃素類(lèi)化合物家族中的一員，有多種生物學(xué)和藥理學(xué)活性如：抗腫瘤，抗瘧疾，抗氧化，抗畸變，抑茵，免疫調(diào)節(jié)和抗炎等作用。雙甲氧姜黃素(DimethoxyCurcumin，DMC)是姜黃素的類(lèi)似物，