突變或野生型TDP-43對神經(jīng)元電壓門控鈉通道電生理特性的影響及雙甲氧姜黃素的保護作用.pdf

1、河北醫(yī)科大學學位論文使用授權(quán)及知識產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學位論文在導師[或指導小組]的指導下，由本人獨立完成。本學位論文研究所獲得的研究成果，其知識產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學所有。河北醫(yī)科大學有權(quán)對本學位論文進行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名單位為河北醫(yī)科大學，試驗材料、原始數(shù)據(jù)、申報的專利等知識產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學所有。否則，承擔相應煦鏨簪黃穗》二《?！??！輏研究生簽名：蔓6磺導師簽章：二棒二級學院領(lǐng)導睫：『|蕊l薹

2、≯＼‘i囂≯o。；≮。飛二。，‘‘≮啦氈z舞￡奢∥b，弓年；月4日河北醫(yī)科大學研究生學位論文獨創(chuàng)性聲明本論文是在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標注等內(nèi)容外，文中不包含其他人已發(fā)表或撰寫的研究成果，指導教師對此進行了審定。本論文由本人獨立撰寫，文責自負：研究生簽名：蓋易旅導師簽章：二爺b塢年多月弩日中文摘要突變或野生型TDP43對神經(jīng)元電壓門控鈉通道電生理特性的影響及雙甲氧姜黃素的保護作用摘要肌萎縮側(cè)索硬化(a

3、myotrophiclateralsclerosis，ALS)是以損害脊髓前角細胞，腦干運動神經(jīng)核和錐體束為主的一組慢性進行性變性疾病，但是選擇性損害運動神經(jīng)元的機制并不十分清楚。以前的研究表明無論是家族性還是散發(fā)性ALS病人均表現(xiàn)出皮層高興奮性，暗示存在相同的致病機制。另外有研究表明在ALS病人中沿運動皮層傳導的皮層內(nèi)抑制和興奮通路損害，并且這種損害與病程和臨床分期有關(guān)。而且攜帶SODl突變基因的小鼠在出現(xiàn)臨床癥狀前就已經(jīng)表現(xiàn)出運動神

4、經(jīng)元本身固有的高興奮性。皮層高興奮性可能引起氧化應激改變、線粒體功能和能量代謝改變，可能導致慢性能量耗竭狀態(tài)因此推進臨床癥狀的發(fā)展。電壓門控鈉通道在動作電位的產(chǎn)生和傳播中的重要作用已經(jīng)得到公認，在神經(jīng)元和其它可興奮細胞膜上電壓門控鈉通道開放引起動作電位的上升支，所以鈉通道激活和失活之間的協(xié)調(diào)在正常的神經(jīng)元信號傳導中起至關(guān)重要的作用。即使很小的改變也可能影響細胞的興奮性，引起許多疾病。據(jù)報道SODlG93A小鼠在早期甚至是出現(xiàn)臨床癥狀前，

5、電壓門控鈉通道功能已經(jīng)發(fā)生改變。但是在近些年發(fā)現(xiàn)的突變TDP43所致運動神經(jīng)元病模型上還沒有關(guān)于電壓門控鈉通道性質(zhì)的研究。姜黃素(1，7一bis[4一hydroxy3一methoxyphenyl]一l，6一heptadiene3，5一dione)是姜黃素類化合物家族中的一員，有多種生物學和藥理學活性如：抗腫瘤，抗瘧疾，抗氧化，抗畸變，抑茵，免疫調(diào)節(jié)和抗炎等作用。雙甲氧姜黃素(DimethoxyCurcumin，DMC)是姜黃素的類似物，