COX-2基因編碼區(qū)單核苷酸多態(tài)1759G＞A與胰腺癌遺傳易感性的關(guān)系.pdf

1、目的：旨在篩查漢族人群中COX-2基因編碼區(qū)單核苷酸多態(tài)與胰腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系及其對(duì)蛋白表達(dá)的影響。 方法：選擇393例胰腺癌病人和393例正常對(duì)照人群，提取個(gè)人外周血細(xì)胞DNA標(biāo)本，利用限制性性酶切片斷長(zhǎng)度多態(tài)性(RFLP)方法分析COX-2基因編碼區(qū)1759G>A多態(tài)的變異情況，以卡方檢驗(yàn)和多變量logistic回歸計(jì)算基因型的病例．對(duì)照比值比(OR)及其95％可信區(qū)限(CI)。將分別編碼兩種多態(tài)的質(zhì)粒轉(zhuǎn)入胰腺癌細(xì)胞中，利用

2、免疫印記方法檢測(cè)細(xì)胞中COX-2蛋白表達(dá)水平的差異。 結(jié)果：基因型分析結(jié)果表明，COX-2基因編碼區(qū)1759G>A多態(tài)的3種基因型(1759GG，1759GA，1759AA)在胰腺癌和正常對(duì)照中的分布頻率有顯著差異。胰腺癌病人的GG、GA和AA基因型頻率分別是88.3％、11.0％和0.7％，而正常對(duì)照的這三種基因型頻率則分別是93.9％、5.8％和0.3％，胰腺癌病人的變異基因頻率顯著高于正常對(duì)照(P<0.01)。多變量log

3、istic回歸分析顯示，1759A型多態(tài)攜帶者與1759G型多態(tài)攜帶者相比，前者發(fā)生胰腺癌相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)度的OR值為2.04(95％CI=1.18-3.52)(P<0.01)(見表2)。免疫印記方法檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)染了COX-2質(zhì)粒的細(xì)胞中有明顯COX-2蛋白質(zhì)表達(dá)，但兩種多態(tài)之間表達(dá)水平未見差異(相對(duì)于β-actin，A型0.323 vs G型0.303)。 結(jié)論：漢族人群COX-2基因編碼區(qū)1759G>A多態(tài)與胰腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān)，