缺血修飾白蛋白對(duì)急性冠脈綜合征早期診斷價(jià)值的探討及其蛋白質(zhì)二級(jí)結(jié)構(gòu)的初步分析.pdf

1、目的: 了解不同性別、不同年齡及不同血清白蛋白濃度的健康人群缺血修飾白蛋白(ischemia-modified albumin，IMA)水平，確定適當(dāng)?shù)臋z測(cè)閾值；探討IMA對(duì)急性冠脈綜合征早期診斷的價(jià)值；研究IMA水平與高血壓、病毒性心肌炎等其它心血管疾病的關(guān)系；建立人血清白蛋白純化方法，研究目的蛋白二級(jí)結(jié)構(gòu)，以探討IMA產(chǎn)生的機(jī)制。 方法: (1)應(yīng)用白蛋白鈷結(jié)合試驗(yàn)測(cè)定2899例樣本的血清IMA水平。其中急性

2、冠脈綜合征患者(acute coronary syndromes，ACS)患者1004例，包括不穩(wěn)定性心絞痛患者543例和急性心肌梗死患者461例；急性胸痛首診病人535例，包括ACS首診病人198例和隨診患者337例；其他心血管病患者和急性腦梗塞患者共322例，包括高血壓患者117例、病毒性心肌炎患者95例和急性腦梗塞患者110例；健康對(duì)照者1038例。 (2)采用免疫熒光法檢測(cè)ACS患者血清肌鈣蛋白I濃度，同時(shí)描記相應(yīng)患者心

3、電圖。 (3)采用鹽析+陰離子交換色譜法分離純化人血清白蛋白，并以圓二色譜法測(cè)定目的蛋白二級(jí)結(jié)構(gòu)。 結(jié)果: (1)1038例健康對(duì)照者IMA平均水平為0.33±0.074ABSU，不同性別、不同年齡及不同血清白蛋白濃度組間無(wú)明顯差異(P均>0.05)，IMA.單側(cè)95％參考值范圍<0.50ABSU。 (2)當(dāng)選擇0.50ABSU作為臨界值時(shí)，IMA的敏感度為84.4％，特異度為96.1％，陰性預(yù)測(cè)值為95

4、.6％，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值79.2％，正確診斷指數(shù)為0.795，診斷效率為89.0％。 (3)1004例ACS患者血清IMA平均水平為0.55±0.12ABSU，與健康對(duì)照者相比(0.55±0.12ABSU vs 0.33±0.074ABSU)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)：ACS組中不穩(wěn)定性心絞痛患者與急性心肌梗死患者血清IMA平均水平相比(0.56-2:0.11ABSU VS 0.54+0.12ABSU)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>

5、0.05)。 (4)535例急性胸痛患者首診IMA平均水平為0.47±0.12ABSU，其中急診ACS患者IMA平均水平明顯高于隨診者(0.53±0.11ABSU vs 0.465±0.10ABSU)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 (5)動(dòng)態(tài)觀察198例首診ACS患者IMA平均水平，表明首診IMA平均水平為0.53±0.11ABSU，入院后1天達(dá)到峰值，隨后IMA平均水平開(kāi)始逐漸降低，入院后14天IMA平均水平降至

6、臨界值0.5ABSU以下，明顯低于首診及峰值IMA平均水平(0.49±0.12ABSU vs0.53±0.11ABSU vs 0.58±0.10ABSU)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)； (6)198例急診ACS患者IMA首診陽(yáng)性率高于cTnI及ECG(78.3％vs 43.9％ vs 52.5％)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；IMA與cTnI聯(lián)合檢測(cè)首診ACS敏感度高于單獨(dú)IMA、cTnI及ECG檢測(cè)(89.9％ v

7、s 78.3％、43.9％、52.5％)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；IMA與ECG聯(lián)合測(cè)定，敏感度為92.4％，若三者聯(lián)合檢測(cè)則敏感度上升到99.0％。 (7)117例高血壓患者與95例病毒性心肌炎患者IMA平均水平分別為0.34±0.073ABSU和0.39±0.11ABSU，高血壓患者與健康對(duì)照者相比(0.34±0.073ABSU vs 0.33±0.074ABSU)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；而病毒性心肌炎

8、患者與健康對(duì)照者相比(0.39±0.11ABSU vs 0.33±0.074ABSU)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 (8)110例急性腦梗塞患者與健康對(duì)照者相比(0.55±0.095ABSU vs 0.33±0.074ABSU)，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而與ACS組相比(0.55±0.095ABSU vs 0.55±0.12ABSU)，差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 (9)目的蛋白圓二色譜測(cè)量結(jié)果顯

9、示：ACS組與健康對(duì)照組及白蛋白純品相比，二級(jí)結(jié)構(gòu)各組分含量無(wú)明顯改變(P>0.05)，但α-螺旋、無(wú)規(guī)卷曲較健康對(duì)照組及白蛋白純品組含量略減少，β-折疊、β-轉(zhuǎn)角較健康對(duì)照組及白蛋白純品組含量略增多。 結(jié)論: IMA對(duì)ACS早期診斷具有較高的陰性預(yù)測(cè)值、檢測(cè)的敏感度和特異度，與cTnI和ECG相比，其早期診斷心肌缺血的敏感度更高；與cTnI和ECG聯(lián)合診斷可提高早期發(fā)現(xiàn)急性心肌缺血的敏感度；IMA可有效區(qū)分缺血性胸痛患