大劑量烏司他丁在兔常溫體外循環(huán)中對凝血和纖溶系統(tǒng)的影響.pdf

1、研究背景：烏司他丁是一種廣譜非選擇性絲氨酸蛋白酶抑制劑，它可降低體外循環(huán)(CPB)引起的全身性炎性反應(yīng)(SIR)，減少各種細(xì)胞炎性因子的生成，但臨床使用劑量卻不能如同類藥物抑肽酶一樣起到血液保護(hù)作用。凝血瀑布中大多數(shù)凝血因子的活性部位都含有絲氨酸，只有三個因子(鈣，Ⅴ因子和Ⅷ因子)不是絲氨酸蛋白酶。抑肽酶的血液保護(hù)作用具有劑量依賴性，當(dāng)抑肽酶血藥濃度達(dá)到50KIU/ml時，可抑制纖溶酶活性；血藥濃度達(dá)到125KIU/ml時，可抑制纖溶酶

2、原活化；血藥濃度達(dá)到200-250KIU/ml時不僅能抑制纖溶酶，還能抑制激肽釋放酶。離體實驗表明烏司他丁對各種絲氨酸蛋白酶的抑制作用也具有劑量依賴性。當(dāng)培養(yǎng)液中烏司他丁濃度達(dá)到830U/ml時，可抑制纖溶酶；大于3000U/ml時，可抑制凝血酶和激肽釋放酶。烏司他丁的臨床使用劑量遠(yuǎn)小于抑肽酶。如果使用大劑量烏司他丁是否會有血液保護(hù)作用？本研究設(shè)定大劑量烏司他丁的定義為10×104U/kg以上。 研究目的: 通過建立兔的常溫體外

3、循環(huán)模型，觀察(1)CPB前后凝血纖溶系統(tǒng)和血小板功能的變化；(2)大劑量烏司他丁對凝血—纖溶系統(tǒng)和血小板功能的影響。 材料和方法: 本研究采用雙盲隨機(jī)對照動物試驗。20只大耳白兔，兔齡5～6月，體重2.3～3.0kg，隨機(jī)分成2組(每組10只)：烏司他丁組(U組)和對照組(C組)。建立兔常溫體外循環(huán)模型。實驗組在體外循環(huán)前給予烏司他丁10×104U/kg，對照組給予等量生理鹽水。體外循環(huán)轉(zhuǎn)機(jī)30min，流量為180-300ml

4、/min，肛溫維持在36.5—37.5℃。分別記錄CPB前、停機(jī)、停機(jī)后1h、2h和3h的血流動力學(xué)指標(biāo)，測定APTT、PT、FIB、D二聚體、血小板計數(shù)、血小板粘附率和血小板膜糖蛋白GPⅠb、GPⅡb、GPⅢa的分子數(shù)。 結(jié)果: 1、CPB后4個時間點U組和C組APTT較CPB前顯著延長(p<0.01)，U組延長更為明顯，兩組間有統(tǒng)計學(xué)差異(p<0.05)。 2、CPB后U組和C組PT較CPB前顯著延長(p<0

5、.05)。U組和C組間PT在停機(jī)后3h時有顯著性差別，C組PT長于U組(p<0.05)。 3、CPB后各時間點U組和C組血漿FIB含量較CPB前顯著降低(p<0.01)，C組CPB后各時間點的血漿FIB含量較U組下降更明顯(p<0.05)。 4、CPB后U組和C組血漿D二聚體濃度較CPB前顯著升高(p<0.05)，C組D二聚體濃度升高較同時間點U組更為顯著(p<0.05)。 5、CPB后U組和C組血小板粘附率較C

6、PB前顯著降低(p<0.01)，C組血小板粘附率下降較U組對應(yīng)時點更明顯(p<0.05)。 6、U組和C組CPB后各時間點的血小板計數(shù)較CPB前顯著減少(p<0.01)，但U組和C組之間沒有明顯差異(p>0.5)。 7、CPB后U組和C組GpⅠb、GpⅡb、GpⅢa分子數(shù)較CPB前顯著減少(p<0.01)，停機(jī)后逐步恢復(fù)。C組較U組更明顯(p<0.05)。 結(jié)論: (1)CPB后凝血因子消耗使APTT和P