非小細(xì)胞肺癌患者外周血RRM1表達(dá)與吉西他濱療效相關(guān)性研究.pdf

1、目的與背景： 肺癌是我國(guó)發(fā)病率和死亡率均較高的惡性腫瘤，其發(fā)病率逐年上升。肺癌中80％為非小細(xì)胞肺癌（non-small-cell lung cancer，NSCLC）。在美國(guó)每年新診斷的NSCLC中，有75％的患者已經(jīng)不能進(jìn)行手術(shù)治療，即使能手術(shù)者仍有一半左右在術(shù)后5年內(nèi)出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移而死亡，化療和放療是這部分患者的主要治療方法。部分病人盡管組織類型、臨床分期相同采用同樣治療方法和化療方案，卻出現(xiàn)不同的結(jié)果。因此，如何利用已知腫

2、瘤細(xì)胞個(gè)性特點(diǎn)作為個(gè)體化治療的依據(jù)，將有助于提高療效，降低副作用。一些分子指標(biāo)的檢測(cè)可以指導(dǎo)治療，使病人更大程度的獲益。根據(jù)臨床試驗(yàn)的結(jié)果，含吉西他濱的化療方案對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌有效率在30％左右。RRM1基因，核（糖核）苷酸還原酶的調(diào)節(jié)子亞單位，是一種腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因，吉西他濱的分子靶點(diǎn)，與致癌作用、進(jìn)行性腫瘤和非小細(xì)胞肺癌對(duì)吉西他濱治療的反應(yīng)有關(guān)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，RRM1能夠影響DNA化學(xué)損傷修復(fù)的效率和核苷酸的代謝，并能抑制細(xì)胞的增

3、殖、遷移和轉(zhuǎn)移。研究顯示，一些基因的異?；虮磉_(dá)水平增高使腫瘤對(duì)化療藥物產(chǎn)生抗藥性是影響藥效的一個(gè)重要因素。RT-PCR技術(shù)和基因芯片技術(shù)是近年來發(fā)展并逐漸完善的一種程序化、規(guī)?；⒏咄康幕虮磉_(dá)分析與基因檢測(cè)新技術(shù)，為現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域內(nèi)的研究與探索提供了有力的資料獲取與分析的技術(shù)平臺(tái)，在基因檢測(cè)、基因表達(dá)分析、突變檢測(cè)、SNP篩查以及反義藥物的篩選等研究領(lǐng)域得到越來越廣泛的應(yīng)用。本課題將基因組學(xué)應(yīng)用于藥物研究和新藥研發(fā)，從而實(shí)現(xiàn)藥物

4、治療的個(gè)體化，通過探討肺癌相關(guān)基因RRM1的表達(dá)與治療肺癌的化療藥物吉西他濱的敏感性的相互關(guān)系，尋找一種更簡(jiǎn)便的檢測(cè)方法。并研究這些因子外周血中的表達(dá)水平與患者臨床病理特點(diǎn)的聯(lián)系，分析其作為腫瘤標(biāo)記物的意義。 材料和方法： 選擇我院2007．9～2008．12經(jīng)病理證實(shí)為非小細(xì)胞肺癌的初診患者32例（病理組）及同期門診健康體檢者10例為對(duì)照。非小細(xì)胞肺癌患者化療前留取外周血，化療4周期后外周血各2ml；健康者留取外周血2

5、ml。采用RT-PCR方法檢測(cè)病例組及對(duì)照組外周血組織中RRM1 mRNA的表達(dá)水平，并評(píng)價(jià)吉西他濱對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者的療效。分析RRM1 mRNA的表達(dá)與非小細(xì)胞肺癌患者臨床病理特點(diǎn)的聯(lián)系，為臨床治療方案的制定和判斷預(yù)后提供依據(jù)。用SPSS10．0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，全部檢驗(yàn)均為雙側(cè)檢驗(yàn)，P<0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果： 1．病例組外周血RRM1的表達(dá)水平在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組比較有差異性，且與腫瘤分期有關(guān)

6、（P=0．00）。病例組外周血RRM1的表達(dá)水平按性別、年齡、腫瘤大小、腫瘤分化程度、吸煙等因素分組分析未顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 2．病例組化療前后外周血RRM1mRNA的表達(dá)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P=0．24。 3．病例組化療前和對(duì)照組外周血RRM1mRNA的表達(dá)有差異性，P=0．00。 4．吉西他濱化療4周期后，18例肺腺癌患者中，9例（50％）部分緩解，5例（27．28％）穩(wěn)定，有效率77．78％；14例肺鱗癌患者中，

7、2例（14．29％）部分緩解，3例（21．43％）穩(wěn)定，有效率35．72％。 5．吉西他濱化療前肺鱗癌患者管家基因?yàn)?18bp，RRM1表達(dá)為495bp；化療后該患者依然是高表達(dá)；化療前后肺腺癌患者僅有管家基因的表達(dá)，目的基因未表達(dá)；健康人未表達(dá)目的基因。 結(jié)論： 在非小細(xì)胞肺癌患者中，外周血RRM1的表達(dá)水平在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組有顯著性差異，且與病理類型、腫瘤分期有關(guān)，肺鱗癌患者中外周血RRM1mRN