溶血磷脂酸對卵巢上皮性癌侵襲轉(zhuǎn)移的作用及其機(jī)制的研究.pdf

1、90％的卵巢惡性腫瘤是卵巢上皮性癌(以下簡稱卵巢癌)，卵巢癌是死亡率最高的婦科惡性腫瘤，其發(fā)病隱匿，進(jìn)展迅速，70％～80％的卵巢癌患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已為晚期，5年生存率僅為20％～30％，而早期卵巢癌患者的生存率可達(dá)90％。上皮性卵巢癌好發(fā)的轉(zhuǎn)移部位是腹腔內(nèi)腹膜及腹膜后淋巴結(jié)，卵巢癌長期在腹腔轉(zhuǎn)移，癌細(xì)胞在腹膜間皮細(xì)胞粘附、種植并形成轉(zhuǎn)移灶，最終由于腹腔病灶廣泛累及網(wǎng)膜、胃腸道和肝脾等臟器而導(dǎo)致患者死亡，卵巢癌的侵襲與轉(zhuǎn)移是關(guān)系到臨床治療成敗

2、的關(guān)鍵，其侵襲轉(zhuǎn)移是一個(gè)多步驟、多因素參與的極其復(fù)雜的過程。所以研究卵巢癌侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)制及主要調(diào)控因素意義重大，可以為臨床治療提供新思路和靶分子。目前溶血磷脂酸(Lysophosphatidicacid，LPA)在婦科腫瘤特別是卵巢癌方面的研究受到高度重視，卵巢癌患者的腹水、血漿中存在較高濃度的LPA，LPA是具有生長因子樣作用的脂類小分子物質(zhì)，其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑主要通過G蛋白偶聯(lián)受體發(fā)揮多種生物學(xué)作用，LPA可誘導(dǎo)多種細(xì)胞發(fā)生增生性和形態(tài)學(xué)

3、改變。近年發(fā)現(xiàn)LPA及其受體信號通路在癌的發(fā)生、侵襲和轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮了重要作用，LPA與細(xì)胞膜上的受體結(jié)合后促進(jìn)細(xì)胞的DNA合成，LPA通過其受體刺激腫瘤細(xì)胞的增殖、遷移、黏附、MMP釋放與活化和血管生成因子的分泌。Autotaxin(ATX)不僅是一種自分泌運(yùn)動(dòng)因子，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞運(yùn)動(dòng)、轉(zhuǎn)移并促進(jìn)血管形成，還是一種胞外磷酸二酯酶(PDE)，胞外PDE在刺激細(xì)胞運(yùn)動(dòng)和促進(jìn)細(xì)胞分化上具有重要的生物學(xué)功能，最近研究發(fā)現(xiàn)，ATX以上這些作用是通

4、過LPA實(shí)現(xiàn)的，ATX能誘導(dǎo)瘤細(xì)胞從溶血磷脂酰膽堿(lysophosphatidylcholine，LPC)產(chǎn)生LPA，卵巢癌細(xì)胞通過自分泌和旁分泌的方式產(chǎn)生大量的ATX，大量ATX的產(chǎn)生促使LPC產(chǎn)生大量LPA，形成細(xì)胞中LPA的自分泌環(huán)。我們推測卵巢癌組織中可能存在誘導(dǎo)LPA大量產(chǎn)生的ATX存在，LPA對卵巢癌的侵襲轉(zhuǎn)移有促進(jìn)作用。因此，本課題擬進(jìn)行四部分研究：①通過對ATX在卵巢癌組織中基因及蛋白質(zhì)水平的表達(dá)，觀察卵巢癌細(xì)胞ATX