FW-04-806對HER2陽性乳腺癌細胞的抗腫瘤作用及其聯(lián)合Lapatinib協(xié)同作用的機制研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的：研究FW-04-806單用及其聯(lián)合Lapatinib對HER2陽性乳腺癌細胞體內(nèi)外協(xié)同抗腫瘤作用機制探討。
　　方法：(1)四甲基偶氮唑藍(MTT)法體外檢測FW-04-806抑制HER2陽性乳腺癌細胞SKBR3、BT-474、MDA-MB-453的增殖作用；(2)通過FITC/PI雙染法檢測FW-04-806促進HER2陽性乳腺癌細胞的凋亡作用；(3)通過ComPusyn軟件探究FW-04-806聯(lián)合Lapatinib的協(xié)

2、同作用；(4)采用FITC/PI雙染法檢測FW-04-806聯(lián)合Lapatinib具有協(xié)同誘導(dǎo) HER2陽性乳腺癌細胞凋亡的作用；(5)應(yīng)用蛋白印記檢測FW-04-806、Lapatinib及FW-04-806聯(lián)合Lapatinib對凋亡蛋白及PI3K/AKT和Ras-Ra f-M APK等信號通路相關(guān)蛋白的影響；(6)通過動物實驗，測定FW-04-806、Lapatinib及FW-04-806聯(lián)合Lapatinib在體內(nèi)對HER2陽性

3、乳腺癌細胞的抗腫瘤作用研究；(7)免疫組化法測定FW-04-806、Lapatinib及FW-04-806聯(lián)合Lapatinib對HER2陽性乳腺癌細胞中HER2蛋白作用。
　　結(jié)果：(1)FW-04-806呈劑量依賴性的抑制HER2陽性乳腺癌細胞SKBR3、BT-474、MDA-MB-453的增殖；(2)FW-04-806可誘導(dǎo)HER2陽性的乳腺癌細胞SKBR3、BT-474、MDA-MB-453凋亡；(3)通過 ComPusy

4、n軟件發(fā)現(xiàn) FW-04-806聯(lián)合Lapatinib對 HER2陽性乳腺癌細胞具有較好的協(xié)同作用，能夠明顯抑制 HER2陽性乳腺癌細胞的增殖；(4)FW-04-806聯(lián)合Lapatinib能夠增強HER2陽性乳腺癌細胞的凋亡,并且作用比單用效果更好；(5)FW-04-806聯(lián)合 Lapatinib能夠雙重阻斷PI3K/AKT和Ras-Raf-MAPK等信號通路相關(guān)蛋白，并且阻斷效果比單用效果更好；(6)體內(nèi)實驗發(fā)現(xiàn)FW-04-806聯(lián)合

5、Lapatinib能夠明顯抑制SKBR3腫瘤的生長，其作用比 FW-04-806、Lapatinib單用效果更好；(7)體內(nèi)瘤組織蛋白印記實驗中均表現(xiàn)出 FW-04-806聯(lián)合 Lapatinib能夠明顯阻斷 PI3K/AKT和Ras-Raf-MAPK等信號通路，且作用比單用FW-04-806、Lapatinib效果更好；(8)免疫組化法中發(fā)現(xiàn)FW-04-806聯(lián)合Lapatinib明顯抑制HER2蛋白表達。
　　結(jié)論：FW-04

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