FW-04-806對(duì)HER2陽(yáng)性乳腺癌細(xì)胞的抗腫瘤作用及其聯(lián)合Lapatinib協(xié)同作用的機(jī)制研究.pdf

1、目的：研究FW-04-806單用及其聯(lián)合Lapatinib對(duì)HER2陽(yáng)性乳腺癌細(xì)胞體內(nèi)外協(xié)同抗腫瘤作用機(jī)制探討。
　　方法：(1)四甲基偶氮唑藍(lán)(MTT)法體外檢測(cè)FW-04-806抑制HER2陽(yáng)性乳腺癌細(xì)胞SKBR3、BT-474、MDA-MB-453的增殖作用；(2)通過(guò)FITC/PI雙染法檢測(cè)FW-04-806促進(jìn)HER2陽(yáng)性乳腺癌細(xì)胞的凋亡作用；(3)通過(guò)ComPusyn軟件探究FW-04-806聯(lián)合Lapatinib的協(xié)

2、同作用；(4)采用FITC/PI雙染法檢測(cè)FW-04-806聯(lián)合Lapatinib具有協(xié)同誘導(dǎo) HER2陽(yáng)性乳腺癌細(xì)胞凋亡的作用；(5)應(yīng)用蛋白印記檢測(cè)FW-04-806、Lapatinib及FW-04-806聯(lián)合Lapatinib對(duì)凋亡蛋白及PI3K/AKT和Ras-Ra f-M APK等信號(hào)通路相關(guān)蛋白的影響；(6)通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，測(cè)定FW-04-806、Lapatinib及FW-04-806聯(lián)合Lapatinib在體內(nèi)對(duì)HER2陽(yáng)性

3、乳腺癌細(xì)胞的抗腫瘤作用研究；(7)免疫組化法測(cè)定FW-04-806、Lapatinib及FW-04-806聯(lián)合Lapatinib對(duì)HER2陽(yáng)性乳腺癌細(xì)胞中HER2蛋白作用。
　　結(jié)果：(1)FW-04-806呈劑量依賴性的抑制HER2陽(yáng)性乳腺癌細(xì)胞SKBR3、BT-474、MDA-MB-453的增殖；(2)FW-04-806可誘導(dǎo)HER2陽(yáng)性的乳腺癌細(xì)胞SKBR3、BT-474、MDA-MB-453凋亡；(3)通過(guò) ComPusy

4、n軟件發(fā)現(xiàn) FW-04-806聯(lián)合Lapatinib對(duì) HER2陽(yáng)性乳腺癌細(xì)胞具有較好的協(xié)同作用，能夠明顯抑制 HER2陽(yáng)性乳腺癌細(xì)胞的增殖；(4)FW-04-806聯(lián)合Lapatinib能夠增強(qiáng)HER2陽(yáng)性乳腺癌細(xì)胞的凋亡,并且作用比單用效果更好；(5)FW-04-806聯(lián)合 Lapatinib能夠雙重阻斷PI3K/AKT和Ras-Raf-MAPK等信號(hào)通路相關(guān)蛋白，并且阻斷效果比單用效果更好；(6)體內(nèi)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)FW-04-806聯(lián)合

5、Lapatinib能夠明顯抑制SKBR3腫瘤的生長(zhǎng)，其作用比 FW-04-806、Lapatinib單用效果更好；(7)體內(nèi)瘤組織蛋白印記實(shí)驗(yàn)中均表現(xiàn)出 FW-04-806聯(lián)合 Lapatinib能夠明顯阻斷 PI3K/AKT和Ras-Raf-MAPK等信號(hào)通路，且作用比單用FW-04-806、Lapatinib效果更好；(8)免疫組化法中發(fā)現(xiàn)FW-04-806聯(lián)合Lapatinib明顯抑制HER2蛋白表達(dá)。
　　結(jié)論：FW-04