MTA1基因在不同肝癌細胞和組織中的表達研究.pdf

1、腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)基因(metastasis-associated gene，MTA)是最早在乳腺癌中發(fā)現(xiàn)的和腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)的基因家族，現(xiàn)已確認有3類(MTA1、MTA2、MTA3)6個亞型(MTA1、MTA1s、MTA-ZG29p、MTA2、MTA3和MTA3L)。MTA1、MTA2和MTA3均被認為是細胞核重構(gòu)和脫乙酰基復(fù)合物(nucleosomeremodeling andhistone deacetylase，NuRD)的組成部分，通過

2、影響染色質(zhì)的狀態(tài)來調(diào)整復(fù)制，調(diào)控組蛋白脫乙?；鶑亩l(fā)揮其生物學作用，這其中，MTA1發(fā)現(xiàn)的最早，研究的也最多，近年來發(fā)現(xiàn)其與人類一些惡性腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移過程緊密相關(guān)，如胃癌、食道癌、肺癌等。雖然已有研究提示MTA1是促進多種腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵因素，但在肝癌轉(zhuǎn)移中的研究非常少。
　　 MTA1促進腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移的分子機制尚沒有定論，現(xiàn)有的研究表明MTA1蛋白可能主要是其與組蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases，H

3、DACs)結(jié)合形成NuRD復(fù)合物，促進核小體重構(gòu)與組蛋白脫乙酰活性，從而抑制某些腫瘤抑制基因的轉(zhuǎn)錄表達。此外，MTA1還可以直接和某些與細胞凋亡相關(guān)的蛋白結(jié)合從而介導(dǎo)其對細胞凋亡的調(diào)控以及導(dǎo)致細胞角蛋白微絲系統(tǒng)裝配不良，顯著降低細胞骨架的穩(wěn)定性，導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移。
　　 本研究從MTA1在不同肝癌細胞或組織中的表達差異，并從信號通路方面探求MTA1促進肝癌細胞發(fā)生發(fā)展的機制。
　　 首先，從實驗細胞株和臨床病例樣本兩

4、個方面，用RT-PCR的方法檢測分析了MTA1在肝癌細胞和組織中的表達情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在細胞株水平上肝癌來源的HepG2和SSMC-7721要高于正常肝組織來源的L02；在臨床樣本水平上，轉(zhuǎn)移性肝癌的表達要高于非轉(zhuǎn)移肝癌和癌旁組織。
　　 其次，利用信號通路篩選的方法對常見的和腫瘤相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子進行分析，發(fā)現(xiàn)MTA1可以顯著的增強癌基因RB(Retinoblastoma gene，成視網(wǎng)膜細胞瘤基因)的表達，同時對抑癌基因p53具有