HBV對(duì)肝癌細(xì)胞中AKR1C1基因表達(dá)的影響.pdf

1、乙型肝炎病毒（HBV）感染在各種傳染病中發(fā)病率居第2位，死亡率居第3位，目前全球約有3.5億HBV攜帶者。HBV感染可引起各種急、慢性病毒性肝炎及肝硬化等疾病，并與肝癌的發(fā)生有密切的關(guān)系。但是，HBV感染的具體機(jī)制仍無(wú)定論，細(xì)胞致變機(jī)理尚不完全清楚。
　　 HBV病毒基因編碼的產(chǎn)物在其生命周期以及致病過(guò)程中發(fā)揮重要作用，其中X蛋白被認(rèn)為是具有多種功能的調(diào)節(jié)蛋白，在基因轉(zhuǎn)錄，蛋白降解以及凋亡等過(guò)程中發(fā)揮作用。AKR1C1基因編碼醛

2、酮還原酶家族1中的一個(gè)成員C1，AKR1C1過(guò)度表達(dá)于許多腫瘤當(dāng)中，并且其過(guò)度表達(dá)與抗腫瘤藥的藥物抵抗有關(guān)。有研究者通過(guò)基因芯片檢測(cè)到AKRIC1在穩(wěn)定表達(dá)HBx的肝癌細(xì)胞中表達(dá)高于未轉(zhuǎn)染HBx的肝癌細(xì)胞，這一結(jié)果提示HBV基因產(chǎn)物可能對(duì)肝癌細(xì)胞中AKR1C1珀勺表達(dá)具有調(diào)節(jié)作用。本課題研究了HBV對(duì)肝癌細(xì)胞中AKR1C1基因表達(dá)的影響，并對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行了初步探討。
　　 通過(guò)RT-PCR和real-time PCR.的方法，

3、我們首先檢測(cè)了HepG2.2.15和HepG2細(xì)胞中AKR1C1 mRNA的表達(dá)情況，結(jié)果顯示，AKR1C1基因在HepG2.2.15細(xì)胞中的表達(dá)高于HepG2細(xì)胞約1.5倍；在此基礎(chǔ)上，我們成功構(gòu)建了AKR1C1基因啟動(dòng)子蟲(chóng)熒光素酶報(bào)告質(zhì)粒，并分別與HBV表達(dá)質(zhì)粒以及HBV所編碼的四種蛋白HBx、HBs、HBp、HBc的表達(dá)質(zhì)粒共同轉(zhuǎn)染HepG2細(xì)胞，通過(guò)雙熒光素酶檢測(cè)系統(tǒng)檢測(cè)蟲(chóng)熒光素酶活性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在HBV表達(dá)質(zhì)粒與AKR1C1基