非小細(xì)胞肺癌中靶向調(diào)控MTA1基因microRNA的鑒定及其表達(dá)調(diào)控機(jī)制.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2012級碩士學(xué)位論文非小細(xì)胞肺癌中靶向調(diào)控MTAl基因microRNA的鑒定及其表達(dá)調(diào)控機(jī)制IdentificationofthemicroRNAtargetingMTAlgeneinnonsmallcelllungcancerandtheunderlyingmechanism課題來源：國家自然科學(xué)基金(81001047，81071827)廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目(20128031800127)廣東省高校優(yōu)秀青年教師培養(yǎng)計(jì)劃項(xiàng)目

2、(Yq2013040)廣州市珠江科技新星計(jì)劃項(xiàng)目(2014J2200031)學(xué)位申請人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院張弘朱曉霞副教授腫瘤學(xué)學(xué)術(shù)型碩士第一臨床醫(yī)學(xué)院2015年3月20El廣州摘要例如，miR200家族可以抑制腫瘤的EMT；通過調(diào)節(jié)PTEN信號通路，miR21可以促進(jìn)非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞的侵襲和遷移能力。目前已有文獻(xiàn)報(bào)道，MTAl可以與miRNA相互作用，但僅為冰山一角，miRNAs與MTAl之間的調(diào)控關(guān)系仍需進(jìn)一步的

3、研究。這里，我們運(yùn)用生物信息學(xué)分析軟件分析靶向調(diào)控MTAl的miRNAs。我們基于兩個常用的生物信息學(xué)預(yù)測網(wǎng)站(Targetscan和micromaorg)，預(yù)測出miR199a／b5p，miR125a3p共3個候選miRNAs可能與MTAl的3’非編碼區(qū)結(jié)合。并且，通過查閱文獻(xiàn)，我們發(fā)現(xiàn)這3個候選miRNAs都可作為抑癌基因抑制腫瘤遷移和侵襲。在本研究中，我們擬通過生物信息學(xué)網(wǎng)站預(yù)測并結(jié)合文獻(xiàn)報(bào)道，篩選出與非小細(xì)胞肺癌中靶向MTAl3

4、UTR的候選miRNA，再用雙熒光素酶報(bào)告基因系統(tǒng)驗(yàn)證候選miRNA通過直接與MTAl3UTR結(jié)合在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)節(jié)其表達(dá)。并通過一系列體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)MTAl介導(dǎo)了候選miRNA對非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞增殖、侵襲遷移能力的影響。最后，在非小細(xì)胞肺癌組織標(biāo)本中證實(shí)候選miRNA與MTAl表達(dá)之間的相關(guān)性。材料和方法組織標(biāo)本本研究所用8對肺癌組織手術(shù)樣本(癌和癌旁)來自8位病人，他們均在南方醫(yī)院接受手術(shù)，而且這8位病人在手術(shù)前均未接受過化療或放療。這