COX-2和HO-1參與緩激肽誘發(fā)的晚期心肌保護(hù)作用.pdf

1、目的：在心血管疾病中，缺血/復(fù)灌引起的心肌損傷是一個主要原因。心肌在遭受短暫的缺血再灌注后，能提高對隨后而來的一次長時間的嚴(yán)重缺血的耐受能力，這種現(xiàn)象于1986年首次被Murry發(fā)現(xiàn)，稱為缺血預(yù)處理，也稱為缺血預(yù)適應(yīng)。預(yù)適應(yīng)心肌保護(hù)作用的誘發(fā)，需要預(yù)先使心肌多次缺血，這在臨床應(yīng)用上很不現(xiàn)實，所以研究人員嘗試能否通過研究預(yù)處理的機(jī)制，避免心肌的預(yù)缺血過程而直接取得心肌的保護(hù)作用，稱為藥物預(yù)處理。至今，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)多種藥物可以模擬心肌的預(yù)處理，

2、例如腺苷，NO，去甲腎上腺素等，而緩激肽(bradykinin)就是其中的一種。無論是哪種預(yù)處理，都存在兩個時相的保護(hù)作用，即“早期，，和“晚期”保護(hù)作用，早期的保護(hù)作用在預(yù)處理后立即出現(xiàn)并維持2～3小時，而晚期的心肌保護(hù)作用出現(xiàn)在預(yù)處理后第24小時，并可延續(xù)至72小時。緩激肽是一種重要的內(nèi)源性血管活性物質(zhì)，被發(fā)現(xiàn)在缺血預(yù)處理期間受刺激后產(chǎn)生增加，并參與缺血預(yù)處理的心肌保護(hù)作用。而研究發(fā)現(xiàn)給予外源性緩激肽行藥物預(yù)處理可誘發(fā)心肌早期保護(hù)作

3、用。其機(jī)制可能通過激動緩激肽B2受體，繼而激活蛋白激酶C，使線粒體ATP敏感性鉀離子通道(mitochondrialATPsensitivepotassiumchannel，mitoKATP)開放，從而改善缺血/復(fù)灌心肌的收縮功能。2001年Kositprapa等人首次發(fā)現(xiàn)，給予外源性緩激肽亦可模擬缺血預(yù)處理的晚期心肌保護(hù)作用。 大量的文獻(xiàn)報道，IP晚期心肌保護(hù)作用與多種蛋白[一氧化氮合酶(NOsynthase，NOS)]，熱休

4、克蛋白和環(huán)氧化酶2(cyclooxygenase-2，COX-2)等)的合成有關(guān)，隨后可通過激動mitoKATP通道，從而改善心肌能量代謝，穩(wěn)定細(xì)胞骨架和細(xì)胞體積。我們將通過采用大鼠離體心臟Langendorff灌流方法，結(jié)扎冠脈前降支30min復(fù)灌2h作為缺血/復(fù)灌，其間觀測心臟收縮功能，LDH和心肌梗死面積等指標(biāo)來研究COX-2，血色素氧化酶-1(Hemeoxygenase-1，2HO-1)(熱休克蛋白32家族成員)和mitoKAT