不同周期STZ大鼠VEGF的表達及P-Akt的激活對心臟缺血再灌注損傷的影響.pdf

1、糖尿病對心肌局部缺血/再灌注（ischemia/reperfusion，I/R）損傷的影響仍存在爭議。一些研究表明糖尿病可增加心肌對局部 I/R損傷的耐受性，但另一些研究表明糖尿病可增加心肌對 I/R損傷的敏感性。我們研究目的是測定不同周期糖尿病對心肌 I/R損傷的影響并且測定這種影響與心臟血管內(nèi)皮生長素（Vascular endothelial growth factor，VEGF）的表達、冠脈血管密度、抗氧化應激反應能力以及細胞生存

2、信號改變的關(guān)系。
　　糖尿病由大鼠尾靜脈注射鏈脲佐菌素(streptozotocin，STZ)誘導而成，大鼠在STZ注射后2周(2WD)和16周(16WD)進行測定。心肌局部 I/R模型由阻斷和開放左冠狀動脈前降支(left descending coronary artery，LDCA)來完成。由 I/R引起的梗死面積大小用2,3,5-三苯基氯化四氮唑(triphenyltetrazolium chloride，TTC)染色確定

3、。在 STZ處理后二周，糖尿病組(2WD)心肌梗死面積比相應對照組(2WC)明顯縮小(梗死面積分別為35.00±3.00％和51.00±3.30%)，然而在糖尿病16周(16WD)后，梗死面積比相應對照組(16WC)增加(分別為61.00±3.00%和50.00±2.00%)。 Morphometric分析顯示，心臟的冠脈血管密度在2WD組比2WC組顯著增加(約28%)，而16WD組比16WC組明顯減少（約33%）。免疫印跡分析顯示心肌

4、血管內(nèi)皮生長素（VEGF）的表達在2WD組比2WC組顯著增加（約30%），但在16WD組大鼠VEGF表達比16WC鼠明顯減少。具有細胞保護作用的磷酸化蛋白激酶B(P-Akt)，以及內(nèi)皮一氧化氮合酶（eNOS）在心肌的表達在2WD比2WC組分別增加35%和34%，然而 P-Akt和eNOS的表達在16WD比16WC明顯減少。標志著 I/R引起心肌細胞凋亡的Caspase-3，在2WD組較2WC組中減少，然而16WD組 Caspase-3較

5、16WC組增加。超氧亞硝酸根離子（Peroxynitrite，ONOO-）生成的標志性產(chǎn)物硝基酪氨酸（Nitrotyrosine，NT）在2WD組中較2WC組低約49%，但在16WD組中較16WC組顯著增加。血一氧化氮（Nitric oxide，NO）水平在2WD組中較2WC組增高,但是在16WD組中較16WC組顯著減少。心臟組織的脂質(zhì)反應過氧化物程度在2WD組中較2WC組低，但是在16WD組中較16WC組顯著增加。
　　這些數(shù)據(jù)