HMG-CoA還原酶抑制劑對MCF-7乳腺癌細胞增殖抑制和誘導(dǎo)分化作用及其機制的研究.pdf

1、洛伐他汀(Lovastatin,LOV)為他汀類(statins)藥物中的一種,是內(nèi)源性膽固醇合成的限速酶---羥甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶強力和高度專一的競爭性抑制劑.它能抑制細胞內(nèi)膽固醇的合成,增加位于肝細胞膜上高親和力低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)受體的表達,使極低密度脂蛋白(very low density lipoprotein,VLDL)和LDL合成減少,現(xiàn)臨床已普遍

2、用于治療高脂血癥.該研究以人乳腺癌MCF-7細胞株為實驗對象,采用MTT、流式細胞分析、RT-PCR、劃痕標(biāo)記染料示蹤技術(shù)(Scrape-Loading and Dye TransferTechnique,SLDT)、透射電鏡以及激光共聚焦掃描技術(shù)等實驗方法,從MCF-7細胞形態(tài)、增殖分化功能、間隙連接細胞通訊(gap junctionalintercellular communication,GJIC)以及細胞內(nèi)Ca<'2+>濃度([

3、Ca<'2+>]i)和細胞質(zhì)膜鈣泵(plasma membrane calcium ATPase isoform 1,PMCA1)mRNA表達的變化等方面進行研究,目的在于深入認識LOV抗腫瘤作用的分子機制.結(jié)果提示:HMG-CoA還原酶抑制劑---LOV可導(dǎo)致人乳腺癌MCF-7細胞形態(tài)、功能發(fā)生明顯改變,使細胞增殖受抑,生長周期阻滯于G<,0>/G<,1>期,并有誘導(dǎo)MCF-7細胞向正常細胞分化的趨勢,該作用存在一定的劑量-效應(yīng)和時間