Id4基因甲基化在血液系統(tǒng)惡性腫瘤中的意義.pdf

1、表觀遺傳調(diào)控是通過影響基因轉錄活性來調(diào)控基因的表達，其主要分子基礎是DNA甲基化?；?調(diào)控區(qū)CpG島異常甲基化可以通過抑制基因的轉錄，在不改變遺傳信息的前提下導致細胞遺傳性改變，在腫瘤的發(fā)生過程中扮演重要角色。 DNA結合抑制因子(inhibitorofDNAbin叭ng，Id)是DNA結合抑制劑。于力教授在動物腫瘤模型中發(fā)現(xiàn)Id4基因啟動子區(qū)DNA高甲基化導致了Id4基因沉默，首次證明Id4是一個新的抑癌基因。 在于

2、力教授的研究基礎上，我們對正常人和白血病、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合征血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者中進行Id4基因甲基化狀態(tài)檢測，發(fā)現(xiàn)該基因在正常人為非甲基化狀態(tài)，而在上述疾病中都發(fā)生了較高程度的甲基化。由此推測Id4基因甲基化模式的改變很可能是人類血液系統(tǒng)惡性腫瘤發(fā)生的重要的“扳機點”。 在對骨髓“正?！钡姆腔羝娼鹆馨土龌颊叩墓撬柽M行Id4基因甲基化狀態(tài)檢測時發(fā)現(xiàn)：檢測到Id4基因呈甲基化狀態(tài)的患者均在短期內(nèi)轉變?yōu)榧毙园籽?。而I

3、d4基因呈非甲基化的淋巴瘤患者無一例轉化為急性白血病。 患者緩解后體內(nèi)殘留的白血病細胞可導致復發(fā)，因此微小殘留病變檢測是白血病個體化治療和預后判斷的指南。明確患者體內(nèi)殘留的腫瘤細胞數(shù)量、區(qū)分骨髓中幼稚細胞是正?？寺碓吹倪€是白血病克隆來源的，是臨床醫(yī)生對患者實施個體化的治療的基礎，利于避免盲目治療帶來的對患者的不必要損傷或盲目停止治療導致的腫瘤復發(fā)，從而有效地提高患者的生存質量。但直到現(xiàn)在仍缺乏好的檢測指標。 通過將Id

4、4甲基化狀態(tài)不同的細胞系不同比例的混合，確定了用甲基化敏感性PCR檢測Id4基因甲基化的靈敏度可達到1％以下。用此方法檢測完全緩解的白血病患者，發(fā)現(xiàn)Id4基因甲基化在急性淋巴細胞白血病患者中高于急性非淋巴細胞白血病患者，完全緩解時Id4基因呈甲基化的患者12個月內(nèi)的復發(fā)率高于非甲基化的患者，提示Id4基因甲基化是白血病預后不良的因素；異基因移植前Id4基因甲基化狀態(tài)與移植后甲基化狀態(tài)、移植后的療效和急性移植物抗宿主病的嚴重程度密切相關；