Id4基因甲基化在血液系統(tǒng)惡性腫瘤中的意義.pdf

1、表觀遺傳調(diào)控是通過(guò)影響基因轉(zhuǎn)錄活性來(lái)調(diào)控基因的表達(dá)，其主要分子基礎(chǔ)是DNA甲基化。基因5調(diào)控區(qū)CpG島異常甲基化可以通過(guò)抑制基因的轉(zhuǎn)錄，在不改變遺傳信息的前提下導(dǎo)致細(xì)胞遺傳性改變，在腫瘤的發(fā)生過(guò)程中扮演重要角色。 DNA結(jié)合抑制因子(inhibitorofDNAbin叭ng，Id)是DNA結(jié)合抑制劑。于力教授在動(dòng)物腫瘤模型中發(fā)現(xiàn)Id4基因啟動(dòng)子區(qū)DNA高甲基化導(dǎo)致了Id4基因沉默，首次證明Id4是一個(gè)新的抑癌基因。 在于

2、力教授的研究基礎(chǔ)上，我們對(duì)正常人和白血病、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合征血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者中進(jìn)行Id4基因甲基化狀態(tài)檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)該基因在正常人為非甲基化狀態(tài)，而在上述疾病中都發(fā)生了較高程度的甲基化。由此推測(cè)Id4基因甲基化模式的改變很可能是人類(lèi)血液系統(tǒng)惡性腫瘤發(fā)生的重要的“扳機(jī)點(diǎn)”。 在對(duì)骨髓“正?！钡姆腔羝娼鹆馨土龌颊叩墓撬柽M(jìn)行Id4基因甲基化狀態(tài)檢測(cè)時(shí)發(fā)現(xiàn)：檢測(cè)到Id4基因呈甲基化狀態(tài)的患者均在短期內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榧毙园籽　６鳬

3、d4基因呈非甲基化的淋巴瘤患者無(wú)一例轉(zhuǎn)化為急性白血病。 患者緩解后體內(nèi)殘留的白血病細(xì)胞可導(dǎo)致復(fù)發(fā)，因此微小殘留病變檢測(cè)是白血病個(gè)體化治療和預(yù)后判斷的指南。明確患者體內(nèi)殘留的腫瘤細(xì)胞數(shù)量、區(qū)分骨髓中幼稚細(xì)胞是正?？寺?lái)源的還是白血病克隆來(lái)源的，是臨床醫(yī)生對(duì)患者實(shí)施個(gè)體化的治療的基礎(chǔ)，利于避免盲目治療帶來(lái)的對(duì)患者的不必要損傷或盲目停止治療導(dǎo)致的腫瘤復(fù)發(fā)，從而有效地提高患者的生存質(zhì)量。但直到現(xiàn)在仍缺乏好的檢測(cè)指標(biāo)。 通過(guò)將Id

4、4甲基化狀態(tài)不同的細(xì)胞系不同比例的混合，確定了用甲基化敏感性PCR檢測(cè)Id4基因甲基化的靈敏度可達(dá)到1％以下。用此方法檢測(cè)完全緩解的白血病患者，發(fā)現(xiàn)Id4基因甲基化在急性淋巴細(xì)胞白血病患者中高于急性非淋巴細(xì)胞白血病患者，完全緩解時(shí)Id4基因呈甲基化的患者12個(gè)月內(nèi)的復(fù)發(fā)率高于非甲基化的患者，提示Id4基因甲基化是白血病預(yù)后不良的因素；異基因移植前Id4基因甲基化狀態(tài)與移植后甲基化狀態(tài)、移植后的療效和急性移植物抗宿主病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)；