組蛋白去乙?；敢种苿┣乓志谹對(duì)肝癌細(xì)胞表達(dá)譜的影響研究.pdf

1、中南大學(xué)博士學(xué)位論文組蛋白去乙?；敢种苿┣乓志谹對(duì)肝癌細(xì)胞表達(dá)譜的影響研究姓名：范文濤申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專(zhuān)業(yè)：外科學(xué)指導(dǎo)教師：鐘德玝20060501博士學(xué)位論文中文摘要甲基化、組蛋白乙?；腿旧|(zhì)高級(jí)結(jié)構(gòu)中其他成分的修飾，這些修飾改變?nèi)旧|(zhì)構(gòu)型，導(dǎo)致基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)發(fā)生變化，基因轉(zhuǎn)錄的失調(diào)導(dǎo)致細(xì)胞增殖失常，從而致癌。大量的研究表明，組蛋白去乙?；?histonedeacetylaseHDAC)抑制劑(inhibitor)能夠誘導(dǎo)很多

2、培養(yǎng)的轉(zhuǎn)化細(xì)胞生長(zhǎng)停滯、分化或細(xì)胞凋亡，包括成神經(jīng)細(xì)胞瘤、黑色素瘤、白血病細(xì)胞以及來(lái)自乳腺、前列腺、肺、卵巢和結(jié)腸癌的細(xì)胞。HDAC抑制劑對(duì)于基因表達(dá)的作用有高度的選擇性，可以激活某些基因(如P21啪1衄P1)的表達(dá)而抑制另一些基因的表達(dá)。在腫瘤和正常組織中，HDAC抑制劑導(dǎo)致乙?；M蛋白的積累，在正常細(xì)胞中，這些乙酰化組蛋白的積累不足以抑制細(xì)胞的增長(zhǎng)。乙?；M蛋白的積累可以作為HDAC抑制劑活性的一個(gè)有效性指標(biāo)。為了深入研究HDAC抑

3、制劑對(duì)HCC的影響，探索新的高效、低毒的治療HCC的新藥。我們采用HDAC抑制劑一曲古抑菌素A(TSA)處理HCC細(xì)胞，運(yùn)用流式細(xì)胞儀分析了TSA對(duì)HCC細(xì)胞周期及凋亡的影響；運(yùn)用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)、Microarray微陣列技術(shù)分析了TSA對(duì)HCC細(xì)胞蛋白質(zhì)表達(dá)譜以及基因表達(dá)譜的影響，探討了TSA對(duì)HCC細(xì)胞作用的可能的分子機(jī)制。本研究中發(fā)現(xiàn)：使用低濃度的TSA(30ng／m1)處理HCC細(xì)胞，對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)影響不明顯；使用TSA(1000