腦煙堿樣乙酰膽堿受體α7亞型的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、　　煙堿樣乙酰膽堿受體(nicotinic acetylcholine receptors,nAChRs)α7亞型屬于配體門控型離子通道受體,是脊椎動(dòng)物腦中分布最廣的兩類nAChRs亞型之一。利用分子克隆等多項(xiàng)先進(jìn)技術(shù)研究發(fā)現(xiàn),nAChRs α7亞型在分子構(gòu)成,生物學(xué)特性等方面與其它nAChRs亞型如α4β2間存在明顯不同,而這種差異使α7受體具有其獨(dú)特的生理學(xué)功能并在許多疾病的發(fā)生發(fā)展及治療過程中扮演著重要角色。本論文就以α7受體為研

2、究對(duì)象,首次系統(tǒng)的闡述了該受體在配體長(zhǎng)期作用下同源性上調(diào)的特征及其機(jī)制,證實(shí)了該受體在急性熱痛中的鎮(zhèn)痛作用,發(fā)現(xiàn)了腦內(nèi)α7受體與內(nèi)皮細(xì)胞上α7受體的異同,并在此基礎(chǔ)上篩選出與不同組織α7受體具有較高親和力的化合物,作為下一步研究的對(duì)象。全文摘要如下：
　　第一部分：腦α7受體同源性上調(diào)的特征及其機(jī)制研究
　　在靶向α7受體的疾病治療過程中,α7受體不可避免地要長(zhǎng)期暴露于其配體中。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為,受體在激動(dòng)劑長(zhǎng)期作用下會(huì)發(fā)生保護(hù)

3、性調(diào)節(jié)導(dǎo)致其數(shù)目的降低；相反,拮抗劑長(zhǎng)期暴露則會(huì)誘發(fā)受體數(shù)目的上行性調(diào)節(jié),如毒蕈堿樣乙酰膽堿受體(muscarinic acetylcholine receptors)等。但是對(duì)nAChRs α4β2等亞型的研究卻發(fā)現(xiàn)了相反的現(xiàn)象,即：激動(dòng)劑和拮抗劑長(zhǎng)期作用后都可顯著增加α4β2受體的數(shù)目,但受體增加后功能反而降低。α7受體在其選擇性配體長(zhǎng)期作用后,是否也會(huì)發(fā)生如同α4β2受體的數(shù)目和功能變化呢？目前尚無明確答案。
　　為此我們選