淀粉樣前體蛋白和煙堿型乙酰膽堿受體α7亞型穩(wěn)定共表達(dá)細(xì)胞模型的建立.pdf

1、阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s Disease，AD）是一種以進(jìn)行性癡呆為主要臨床表現(xiàn)的神經(jīng)退行性疾病，在老年人群中發(fā)病率較高。Β淀粉樣蛋白的積累被認(rèn)為是阿爾茨海默病的主要特征和原因。阿爾茨海默病可分為家族遺傳型和散發(fā)型兩類，其中散發(fā)型阿爾茨海默病占主要部分，其發(fā)病是由于包括遺傳、環(huán)境在內(nèi)的多種因素共同作用的結(jié)果。已有的研究表明，β淀粉樣蛋白是由β-分泌酶和γ-分泌酶對(duì)淀粉樣前體蛋白進(jìn)行剪切修飾產(chǎn)生的，基因的突變能影響γ-分泌酶的

2、活性進(jìn)而影響β淀粉樣蛋白的生成，但環(huán)境因素和生理信號(hào)怎樣影響β淀粉樣蛋白的生成仍然不是很清楚。流行病學(xué)研究表明，吸煙人群中阿爾茨海默病的發(fā)病率較低，提出煙堿型乙酰膽堿受體的激動(dòng)對(duì)阿爾茨海默病具有一定改善作用。煙堿型乙酰膽堿受體是存在于細(xì)胞膜表面的配體門控型離子通道，在保持細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)和神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿水平方面起重要作用，其中的α7亞型更集中存在于與學(xué)習(xí)記憶關(guān)系密切的基底前腦和海馬區(qū)。一系列體內(nèi)體外實(shí)驗(yàn)證據(jù)表明，煙堿受體與β淀粉樣蛋白關(guān)系