多基因聯(lián)合檢測指導(dǎo)晚期胃癌個體化化療的研究.pdf

1、目的:觀察ERCC1（Excision Repair Cross Complementing gene-1，核苷酸切除修復(fù)交叉互補(bǔ)基因1）、TUBB3(β-Tubulin-Ⅲ，β微管蛋白Ⅲ基因)、TOPOⅡα（TopoisomeraseⅡα，拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱα）基因mRNA聯(lián)合檢測對晚期胃癌個體化化療方案選擇的指導(dǎo)意義。
　　方法:晚期胃癌患者隨機(jī)分為兩組:對照組不進(jìn)行基因檢測，采用多西紫杉醇+順鉑+5-氟尿嘧啶方案(Docetaxe

2、l+DDP+5-Fu，DCF)或表阿霉素+順鉑+5-氟尿嘧啶方案（EPI+DDP+5-Fu，ECF）化療。研究組運(yùn)用分支DNA液相芯片技術(shù)對胃癌組織中的ERCC1、TUBB3、TOPOⅡα基因mRNA表達(dá)水平進(jìn)行檢測，ERCC1低表達(dá)選擇DDP， TUBB3低表達(dá)選擇Docetaxel，TOPOⅡα高表達(dá)選擇EPI。根據(jù)檢測結(jié)果選擇以上藥物與5-氟尿嘧啶組成化療方案，觀察兩組患者的有效率(Response rate，RR)、中位疾病進(jìn)展

3、時間(Median time to progression，mTTP)、中位總生存期(Median time to overall survival，mOS)和化療不良反應(yīng)。
　　結(jié)果:研究組ERCC1基因mRNA低表達(dá)率為54.3％(19/35)，TUBB3基因mRNA低表達(dá)率為51.4％(18/35)，TOPOⅡα基因mRNA高表達(dá)率為42.9％(15/35)。研究組有效率(66.7％)高于對照組(54.8％)，但兩組差異無統(tǒng)

4、計學(xué)意義(P=0.443)。研究組mTTP（8.0個月）與對照組（6.6個月）相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.001)。研究組mOS（12.5個月）與對照組（9.6個月）比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.002)。研究組Ⅲ-Ⅳ°血液學(xué)毒性、消化道反應(yīng)、神經(jīng)毒性、粘膜炎等不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯低于對照組（P分別為0.017，0.009，0.012，0.041），差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)論:1.晚期胃癌患者聯(lián)合檢測ERCC1、TUBB3和