構(gòu)建季碳手性中心反應(yīng)機(jī)理及選擇性的理論研究.pdf

1、藥物分子與受體相結(jié)合除了依靠其靜電相互作用外，主要是依靠各種化學(xué)鍵的連接，形成藥物-受體復(fù)合物，從而達(dá)到特定的識別能力。通常來說，基于受體-藥物分子相互作用的藥物設(shè)計(jì)主要包括兩種模式：通過增加和修飾結(jié)合位點(diǎn)來增強(qiáng)藥物-受體結(jié)合能力；通過修飾藥物分子骨架使藥物與受體結(jié)合更加緊密。后者通常的做法是使用具備剛性結(jié)構(gòu)骨架的分子作為藥物設(shè)計(jì)的基礎(chǔ)。
　　具有生物活性的天然產(chǎn)物和天然產(chǎn)物來源的藥物往往含有全碳季碳結(jié)構(gòu)，這就使得人工合成含有全碳

2、季碳的結(jié)構(gòu)骨架被廣泛用于人工合成各種天然產(chǎn)物和藥物中。近年來，隨著有機(jī)化學(xué)家們不斷地探索、發(fā)展，構(gòu)建全碳季碳的合成方法學(xué)得到了極大地豐富。目前應(yīng)用最廣泛且有效的方法有：周環(huán)反應(yīng)、過渡金屬催化的碳碳鍵形成反應(yīng)、光化學(xué)反應(yīng)、自由基反應(yīng)和各種重排反應(yīng)等。
　　本文的研究內(nèi)容主要采用理論計(jì)算的方法研究一系列構(gòu)建季碳和全碳季碳手性中心反應(yīng)的機(jī)理以及選擇性來源。本論文主要包括以下四個部分的研究內(nèi)容：
　　1.采用M11-L的DFT計(jì)算方

3、法對銠催化的分子內(nèi)[3+2]環(huán)加成反應(yīng)構(gòu)建連續(xù)季碳的機(jī)理進(jìn)行研究。通過理論計(jì)算確定了兩條可能的機(jī)理。在實(shí)際反應(yīng)中，到底是經(jīng)過哪個路徑是由底物的手性決定的，且反應(yīng)中產(chǎn)物的手性是由底物中炔烴的α-碳的手性決定的。實(shí)驗(yàn)結(jié)果也很好的驗(yàn)證了計(jì)算結(jié)果。
　　2.采用B3-LYP和M11-L的密度泛函計(jì)算方法對金催化的串聯(lián)反應(yīng)合成8-氧雜并環(huán)[3.2.1]辛烷的反應(yīng)進(jìn)行理論計(jì)算。通過計(jì)算得到的機(jī)理包括分子內(nèi)的親核進(jìn)攻、分子間的質(zhì)子轉(zhuǎn)移和半-頻哪

4、醇重排三個基元反應(yīng)。采用不同的底物其區(qū)域選擇性的來源不同。計(jì)算結(jié)果也很好的與實(shí)驗(yàn)結(jié)果相符。
　　3.采用B3-LYP和M11-L的計(jì)算方法對Co2(CO)8催化的分子內(nèi)Pauson?Khand反應(yīng)選擇性的合成含有全碳季碳中心的環(huán)戊烯酮的反應(yīng)機(jī)理進(jìn)行了計(jì)算。計(jì)算結(jié)果表明該反應(yīng)的決速步和決定立體選擇性的步驟都是分子內(nèi)的烯烴插入鈷-碳鍵。該論文還對用于全合成RetigeranicAcid A中的Co2(CO)8催化的Pauson?Kha