大黃影響阿霉素對腸粘膜屏障功能損傷的試驗研究.pdf

1、目的：在嚴重創(chuàng)傷、感染、手術、放化療等狀態(tài)下，胃腸道結構和功能發(fā)生明顯變化，引起胃腸粘膜屏障功能下降，可誘發(fā)胃腸道細菌和內(nèi)毒素易位。胃腸道不但是易受損傷的靶器官，同時還在MODS的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，被稱為MODS的動力器官或激發(fā)全身炎癥反應綜合癥的閥門之一。胃腸粘膜直接或間接損傷所致的粘膜通透性增加是引起胃腸源性細菌、內(nèi)毒素易位的主要原因。因此，各種應激條件下如何對胃腸粘膜進行有效的保護成為國內(nèi)外學者廣泛研究的對象。 化療是

2、惡性腫瘤系統(tǒng)治療的重要組成部分。但是，化療的不良反應并不少見。其中骨髓抑制和胃腸粘膜反應最常見。在化療過程中，患者可能出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉，嚴重者會出現(xiàn)粘膜壞死、脫落、便血及全身的不良反應，被迫中止化療而影響臨床療效。如何預防并緩解化療導致的不良反應已是腫瘤病人治療的重要課題。 傳統(tǒng)醫(yī)學主要應用大黃的強瀉下活性，在嚴重創(chuàng)傷、燒傷、感染等條件下能保護、增強胃腸道屏障，防止細菌和內(nèi)毒素易位，從理論上講有助于減輕化療對胃腸道的損傷。近

3、年已有研究表明大黃對胃腸粘膜有良好的保護作用并對各種腫瘤細胞有明顯的抑制作用。但是，化療期間應用大黃在國內(nèi)外鮮有報道。正是基于此方面考慮而設計此實驗來研究、探討大黃在化療期間對腸粘膜的影響及其原理，為防治化療腸粘膜屏障損傷提供可能的途徑和方法。 方法：健康Wistar大鼠60只，體重210-300g之間，雌雄不限，隨機分為3組。A組：空白對照組(Control)；B組：阿霉素腹腔化療模型組(ADM)；C組：阿霉素+大黃治療組(A

4、DM+Rhubarb)，每組各20只大鼠。各組大鼠稱重后，第1～6天，阿霉素+大黃治療組給予大黃100mg/Kg/天通過灌胃器灌注，空白對照組和阿霉素腹腔化療模型組給予等量生理鹽水通過灌胃器灌注，每日一次。第4天阿霉素腹腔化療模型組、阿霉素+大黃治療組接受阿霉素腹腔內(nèi)注射，劑量8mg/kg，空白對照組采用等量生理鹽水腹腔注射。第七天各組大鼠稱重后，活殺并檢測各組大鼠外周血內(nèi)毒素水平；切取部分肝組織、腸系膜淋巴結勻漿培養(yǎng)，比較其細菌移位率

5、；切取回、結腸組織，病理切片測量回、結腸粘膜厚度、回腸絨毛高度、回腸絨毛寬度，并觀察回、結腸組織結構病理變化。對比各組間大鼠用藥前后體重的變化。 資料統(tǒng)計學處理應用SAS 6.12 For Windows統(tǒng)計軟件，計量資料采用方差分析SNK-q 檢驗，計數(shù)資料采用 Fisher確切概率法。P值小于0.05為差異具有顯著性意義。 結果： (1) 用藥前后各組間體重的比較：A組(空白對照組)、B組(ADM組)、C組(

6、ADM+Rhubarb組)各組間用藥前體重無顯著性差異。用藥后B組較A組和C組體重明顯減少，A組和B組間，B組和C組間有顯著性差異。A組和C組間無顯著性差異。 (2)各組外周血內(nèi)毒素水平：A組和C組間無顯著差別；B組較A組和C組外周血內(nèi)毒素明顯升高，有顯著性差別。 (3)各組間回腸絨毛高度值：B組、C組絨毛高度值比A組明顯減低，有顯著差別。B組絨毛高度值比C組明顯減低，有顯著差別。 (4)各組間回腸絨毛寬度值：B

7、組、C組絨毛寬度值比A組明顯減低，有顯著差別。B組絨毛寬度值比C組明顯減低，有顯著差別。 (5)各組間回腸粘膜厚度值：B組、C組粘膜厚度值比A組明顯減低，有顯著差別。B組粘膜厚度值比C組明顯減低，有顯著差別。 (6)各組間結腸粘膜厚度值：B組、C組粘膜厚度值比A組明顯減低，有顯著差別。B組粘膜厚度值比C組明顯減低，有顯著差別。 (7)各組間腹腔淋巴結和肝臟細菌移位：A組腹腔淋巴結20陰，肝臟20陰。B組腹腔淋巴結