化療期間大黃對(duì)腸粘膜功能影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的： 大黃是我國傳統(tǒng)中藥，是治療危重患者胃腸功能衰竭的良藥，不僅可以活血化瘀，改善胃腸道血流灌注，而且還能促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)功能的恢復(fù)，排泄腸道內(nèi)細(xì)菌和毒素，因此，被認(rèn)為對(duì)胃腸粘膜屏障具有保護(hù)作用。 近年來研究表明，應(yīng)激反應(yīng)時(shí)全身血流重新分布所致的胃腸粘膜缺血、氧自由基損傷和細(xì)胞因子作用是應(yīng)激性胃腸粘膜病變的三大致命原因。在嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染、手術(shù)、放療等應(yīng)激狀態(tài)下，腸道結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生明顯變化，導(dǎo)致胃腸粘膜屏障功能下降，可誘發(fā)腸

2、道細(xì)菌和內(nèi)毒素發(fā)生移位。在各種應(yīng)激條件下如何對(duì)胃腸粘膜進(jìn)行有效的保護(hù)已成為國內(nèi)外學(xué)者廣泛研究的對(duì)象。 雖然大黃在創(chuàng)傷、燒傷、大手術(shù)等應(yīng)激條件下對(duì)胃腸粘膜的保護(hù)作用己進(jìn)行了大量研究，但大黃在化療期間對(duì)腸粘膜的影響確未見報(bào)道。正是基于此方面考慮而設(shè)計(jì)此實(shí)驗(yàn)來研究、探討大黃在化療期間對(duì)腸粘膜的影響及其原理。為防治化療腸粘膜屏障損害提供可能的途徑和方法。 方法： 80只Wistar大鼠隨機(jī)分成四組。A組：空白對(duì)照組(Co

3、ntrol)；B組：5-氟脲嘧啶腹腔化療模型組(5-Fu)；C組：5-Fu+硫酸鎂對(duì)照組(5-Fu+MgSO<,4>)；D組：5-Fu+大黃治療組(5-Fu+Rhubarb)，每組各20只大鼠。各組大鼠稱重后，第1～6天，化療+硫酸鎂組給予硫酸鎂100mg/Kg/天，化療+大黃組給予大黃100mg/Kg/天通過灌胃器灌注，空白對(duì)照組和5-Fu組給予等量生理鹽水通過灌胃器灌注，每日一次。第4天化療實(shí)驗(yàn)組、化療+硫酸鎂組和化療+大黃組接受5

4、-Fu腹腔內(nèi)注射，劑量100mg/kg，空白對(duì)照組采用等量生理鹽水腹腔注射。第七天各組大鼠稱重后，活殺并檢測(cè)各組大鼠外周血內(nèi)毒素水平；切取部分肝組織、腸系膜淋巴結(jié)勻漿培養(yǎng)，比較其細(xì)菌移位率；切取回、結(jié)腸組織，病理切片測(cè)量回、結(jié)腸粘膜厚度、回腸絨毛高度、回腸絨毛寬度，并觀察回、結(jié)腸組織結(jié)構(gòu)病理變化。對(duì)比各組間大鼠用藥前后體重的變化。資料統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SAS6.12 For Windows統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料采用方差分析SNK-q檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資

5、料采用Fisher確切概率法。P值小于0.05為差異具有顯著性意義。 結(jié)果： (1)用藥前后各組間體重的比較：A組(空白組)、B組(5-Fu組)、C組(5-Fu+硫酸鎂組)以及D組(大黃組)各組間用藥前體重?zé)o顯著性差異。用藥后A組和D組間，B組和C組間未見顯著性差異。A組和D組較B組和C組體重明顯增多，有顯著性差異。 (2)各組外周血內(nèi)毒素水平：A組和D組間無顯著差別；B組和C組間無顯著差別：A組和D組較B組和

6、C組明顯降低，有顯著性差別。 (3)各組間回腸絨毛高度值：A組絨毛高度值比B組、C組、D組明顯增高，有顯著差別。D組絨毛高度值比B組、C組明顯增高，有顯著差別。B組和C組絨毛高度值無顯著差別。 (4)各組間回腸絨毛寬度值： A組絨毛寬度值比B組、C組、D組明顯增高，有顯著差別。D組絨毛寬度值比B組、C組明顯增高，有顯著差別。B組和C組絨毛寬度值無顯著差別。 (5)各組間回腸粘膜厚度值：A組粘膜厚度值比B組、C組

7、、D組明顯增高，有顯著差別。D組粘膜厚度值比B組、C組明顯增高，有顯著差別。B組和C組粘膜厚度值無顯著差別。 (6)各組間結(jié)腸粘膜厚度值：A組粘膜厚度值比B組、C組、D組明顯增高，有顯著差別。D組粘膜厚度值比B組、C組明顯增高，有顯著差別。B組和C組粘膜厚度值無顯著差別。 (7)各組間腹腔淋巴結(jié)和肝臟細(xì)菌移位：A組腹腔淋巴結(jié)20陰，肝臟20陰。B組腹腔淋巴結(jié)8陰12陽，肝臟6陰14陽。C組腹腔淋巴結(jié)6陰14陽，肝臟6陰1