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1、云南大學(xué)碩士學(xué)位論文云南大學(xué)碩士學(xué)位論文MScDissertationCAMPPKA信號途徑對線蟲天然免疫分子機制的研究AmolecularmechanismofthePKAs:“gnalingoleculartlleS:responsetopathogensinCelegansviabasalimmunity研究生:肖毅導(dǎo)師:鄒成鋼教授ByXiaoYiDirectedbyProfZouChenggangYunnanUniversity
2、Kumming,PRChinaMay2013云南大學(xué)碩士學(xué)位論文摘要G蛋白信號途徑廣泛地參與了各自生命過程,包括天然免疫。秀麗隱桿線蟲是研究天然免疫的常用模型。目前已被證實的參與線蟲天然免疫的G蛋白有G12(x蛋白6PA一12和6qcx蛋白EGL一30。然而,是否還有其他G蛋白參與線蟲的天然免疫還不清楚。在本研究中,我們篩選了在線蟲中所有的剩余的Ga編碼蛋白的基因,發(fā)現(xiàn)GSA一1沉默導(dǎo)致線蟲抵抗真菌能力下降。GSA1與哺乳動物的Gsa同
3、源,在線蟲中它的下游分子是acy一,和kin—I(PKA)。我們研究發(fā)現(xiàn),acv一』和kin—J在抵抗致病真菌和細菌的過程中是必不可少的。艇力一在神經(jīng)元正調(diào)控一群抗菌基因。這群抗菌基因是分別通過在腸道表達的GATA轉(zhuǎn)錄因子e]t2和在表皮表達的GATA轉(zhuǎn)錄因子P』芒百進行介導(dǎo)的。在秀麗隱桿線蟲中GsaPKA途徑可能作為一個基礎(chǔ)表達的信號通路來調(diào)控線蟲的天然免疫。我們的結(jié)果表明,在神經(jīng)系統(tǒng)的GsaPKA信號途徑從把信號傳到外圍的非神經(jīng)細胞
4、(腸道和表皮)來介導(dǎo)線蟲的天然免疫,從而抵抗線蟲病原細菌和病原真菌。本研究的主要創(chuàng)新點在以下幾個方面:1發(fā)現(xiàn)一條新的正調(diào)控線蟲天然免疫的信號途徑即cAMP—PKA信號途徑;2發(fā)現(xiàn)cAMP—PKA信號途徑的上游調(diào)控G蛋白GSA1;3通過基因芯片技術(shù)分析確了cAMP—PKA信號途徑下游調(diào)控元件elt2和elt5;4提出一條新的由神經(jīng)組織調(diào)控非神經(jīng)組織繼而調(diào)控線蟲天然免疫的信號通路;5我們的研究揭示了GSA一1一ACY一卜KIN1信號通路是通
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