頭孢噻呋在麻雞體內(nèi)的藥代動力學研究.pdf

1、二十世紀八十年代，美國法瑪西亞-普強公司（Pharmacia&Upjohn）開發(fā)了畜禽專用頭孢菌素，即頭孢噻呋（Ceftiofur），又名賽得福。頭孢噻呋為第三代頭孢菌素，抗菌機理是通過抑制細菌細胞壁的合成導致細菌死亡，頭孢噻呋對鏈球菌的抗菌作用比氟喹諾酮類藥物強，抗菌活性優(yōu)于氨芐西林。頭孢噻呋自誕生以來，因其具有抗菌譜廣，抑制或殺滅病原微生物的能力強，毒副作用低，殘留少等優(yōu)勢，獲得世人的認可接受，頭孢噻呋被批準應(yīng)用于動物細菌性疾病的治

2、療。自1988年以來，頭孢噻呋鈉先后被北美、歐洲一些國家及日本正式批準用于豬、羊、奶牛、肉牛、馬的呼吸道疾病治療和寵物感染性疾病的防治。
　　目前，我國家禽養(yǎng)殖已走向規(guī)?；?，養(yǎng)殖密度大、環(huán)境差，易導致畜禽傳染性疾病流行和爆發(fā)，由此可能引發(fā)禽類大批量出現(xiàn)疫情甚至死亡的現(xiàn)象，將會給養(yǎng)禽業(yè)造成巨大損失。頭孢噻呋鈉作為動物專用的一種新抗生素，在一定程度上解決了養(yǎng)禽場細菌性疾病所引發(fā)的問題。隨著國內(nèi)企業(yè)成功合成頭孢噻呋鈉并大批量生產(chǎn)，其合成

3、原料成本不斷降低，頭孢噻呋鈉在獸藥領(lǐng)域?qū)⒌玫礁訌V泛的應(yīng)用。與此同時，對于頭孢噻呋鈉能否在不同種屬畜禽體內(nèi)得到科學、合理和安全的應(yīng)用，也將此藥在多種動物體內(nèi)外的研究引向深入。
　　通過運用高效液相色譜法（HPLC）檢測麻雞體內(nèi)頭孢噻呋鈉的濃度，研究頭孢噻呋鈉在麻雞體內(nèi)的藥動學行為，從而清晰的判斷和了解頭孢噻呋鈉在麻雞的機體內(nèi)ADME過程，同時能夠更加科學的確定頭孢噻呋鈉的給藥途徑、給藥時間，建立測定頭孢噻呋鈉的藥代動力學及組織分布

4、的研究方法，從而為臨床上安全、合理的用藥，以及制定休藥期、防止藥物殘留提供參考。
　　試驗分別采用口服和肌肉注射的給藥方式研究頭孢噻呋鈉在麻雞體內(nèi)的藥動學過程，給藥后不同的時間點進行麻雞翅下靜脈采血，采用HPLC對血漿樣品和組織樣品進行頭孢噻呋鈉原型藥物的檢測分析，對頭孢噻呋鈉在麻雞體內(nèi)的藥代動力學特點進行研究、對頭孢噻呋鈉在麻雞體內(nèi)的生物利用度進行分析。
　　通過對頭孢噻呋鈉在麻雞體內(nèi)的藥代動力學測定研究發(fā)現(xiàn)，對麻雞經(jīng)肌注

5、給予頭孢噻呋鈉20 mg/kg的原型藥代動力學參數(shù)：血漿達峰濃度Cmax為（6.337±3.29）μg/mL，達峰時間Tmax為（0.25±0.00）h，消除半衰期t1/2為（0.851±0.23）h，消除速率常數(shù) Ke為（0.883±0.32）h-1，AUC0-t為（5.338±2.85）μg·h·mL-1，AUC0→∞為（5.417±2.87）μg·h·mL-1，平均滯留時間MRT為（0.837±0.07）h，清除率CLtot為（7