孕產(chǎn)婦用藥對胎兒影響講訴

1、孕期及哺乳期合理用藥,泰州第四人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 王亞男,妊娠期用藥問題受到重視的原因,化學(xué)合成藥物的不斷增加，有的藥物在妊娠期的使用已發(fā)現(xiàn)有致畸作用。妊娠期用藥的情況普遍存在，知情/不知情/主動/被動。煙、酒、藥癮、放射等因素對子代健康影響的認識逐漸深化。妊娠期中藥的應(yīng)用,2024/2/15,目前存在的問題：,孕期患各種疾病需用藥物治療時亦不肯用藥或拖延治療，以致病情加重。孕婦患疾病，可危及子宮內(nèi)的胚胎、胎兒，而孕產(chǎn)

2、婦用藥治療使疾病盡早痊愈，又有利于胚胎、胎兒的生長發(fā)育。不經(jīng)醫(yī)生指導(dǎo)，亂用濫用藥物可對胎兒造成不良影響。,典型事例（I）,己烯雌酚50年代初在早期妊娠時曾以大量DES治療流產(chǎn)，量達 1-300mg/日。1953年已有研究證明其無效性。60年代發(fā)現(xiàn)曾在早期妊娠時用DES的孕婦與其子代的女性在以后發(fā)生出現(xiàn)青春期陰道腺癌概率增加。 1971年FDA禁止使用。,2024/2/15,典型事例（II）,反應(yīng)停事件(沙利度胺）

3、 20世紀(jì)60年代初，德，加，日，歐洲，澳洲等17國婦女孕早期使用反應(yīng)停治療妊娠劇吐，導(dǎo)致畸胎。全部長骨缺損，如無臂和腿，海豹畸形10000余例，其中德國6000例，日本1000例。,孕激素事件 1950年美霍普金斯大學(xué)醫(yī)院婦產(chǎn)科和內(nèi)分泌（兒科）發(fā)現(xiàn)不少女嬰，女童外生殖器男性化，醫(yī)生以為是陰陽人，直到青春期時女性特征明顯，手術(shù)探查發(fā)現(xiàn)，內(nèi)分泌系統(tǒng)為女性。經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)600多名畸形女嬰的母親在妊娠期均使用過孕激素（主

4、要是炔諾酮）保胎有關(guān)。,典型事例（III）,胚胎及胎兒生理特點,受精后15天內(nèi)： 細胞尚未進一步定向分化，如少量細胞受損害，可以由細胞分裂補償，如大量細胞被殺死，則可致胚胎死亡，因而不會出現(xiàn)致畸現(xiàn)象。受精后15-25天： 中樞神經(jīng)系統(tǒng)分化。受精后20-30天間：頭和脊柱骨骼，肌肉前體，肢芽出現(xiàn)受精后24-40天： 眼，下肢分化受精后60天后： 器官分化趨完善，許多已分化完成受精后90天后：

5、 全部分化完成且漸成熟。有害物致大的畸形較少見，但其它結(jié)構(gòu)上畸形仍可能發(fā)生（顯微鏡下才可看到），以后會造成功能和發(fā)育異常。,胎兒毒理學(xué)與優(yōu)生咨詢,藥物對胎兒，新生兒產(chǎn)生不良影響的主要因素包括藥物本身的性質(zhì)，藥物的劑量，使用藥物的持續(xù)時間，用藥途徑以及胎兒或新生兒對藥物的親和性，其中最重要的是用藥時的胎齡。,胎兒毒理學(xué) 受精1周內(nèi)，受精卵未種植于子宮內(nèi)膜，一般不受孕婦用藥的影響。 受精8-14天，胚胎未分化，屬全能

6、細胞，藥物的影響是全與無的影響。一般不致畸。 受精后3-8周，是致畸高度敏感期，胚胎易受藥物和外界因素的影響。 孕齡12-27周，胎兒的器官基本分化完全，胎兒已具人形，這時對胎兒的影響不是致畸，而是影響胎兒的發(fā)育，尤其胎兒大腦的發(fā)育。 孕28周-足月，藥物對胎兒損害是毒性作用。,？,你知道“全”和“無”的意思嗎？,受精后的2周內(nèi)，孕卵著床前后，藥物對胚胎的影響是“全”或“無”的。,“全”－－表現(xiàn)為胚胎早期死亡導(dǎo)致

7、流產(chǎn)；“無”－－則為胚胎繼續(xù)發(fā)育，不出現(xiàn)異常。,“致畸高度敏感期”,受精后3—8周（停經(jīng)5—10周）稱“致畸高度敏感期”。神經(jīng)組織于15—25日心臟于20—40日肢體于24—46日眼畸形在24—39日外生殖器在36—55日。同時由于許多器官是同期形成的，所以一種藥物可造成多發(fā)畸形。,有計劃妊娠好！,大部分婦女要到月經(jīng)過期才知道可能妊娠 ，但此時受精卵已開始進入器官形成期或致畸敏感期。因此，早期胚胎很容易受到忽略性傷害。

8、,,美國FDA妊娠期用藥分類標(biāo)準(zhǔn),A類藥：凡人類實驗已證明在早孕期至晚孕期對胎兒無害的藥物。 B類藥：動物實驗證明無害，未經(jīng)人類早孕期實驗證實的藥物。　　C類藥：動物實驗證實有致畸或致胚胎死亡，而在人類未作對照實驗；或在動物或人類均未作實驗，此類藥物應(yīng)權(quán)衡利弊，慎重選用?！　類藥：證實對人類胎兒有害，在無其他良好有效的治療指導(dǎo)下，不得不冒險使用的藥物?！　類藥：人類或動物試驗均顯示可致胎兒畸形，或?qū)μ?/p>

9、兒有害，孕婦應(yīng)禁用的藥物。,有致畸危險性藥物能否為孕婦服用的判斷意見 類別 動物實驗結(jié)果 孕婦接觸結(jié)果 孕婦能否服用 A 無 陰性 如需要可用 B 陰性 不詳 同上 陽性

10、 陰性 同上 C 陽性 不詳 如利大于害可用 D 陰性或不詳 陽性 僅用于危及生

11、 命的患者 X 陽性 陽性 害大于利不用,一、孕產(chǎn)婦用藥原則,1、盡量避免不必要的用藥 婦女在妊娠期，即使是維生素類藥物也不宜大量使用。 大量維生素A會導(dǎo)致胎兒的骨骼異?；蛳忍煨园變?nèi)障。 過量的維生素D可導(dǎo)致胎兒智力障礙和主動脈狹窄。,2、應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥

12、 3、盡量避免在妊娠早期用藥 4、分娩前用藥要特別小心，它會直接影響新生兒。 胎兒娩出后，體內(nèi)的藥物全靠自身的代謝，而在宮內(nèi)時，藥物可通過胎盤，由母體幫其代謝。,5、謹慎選擇治療藥物 妊娠期能單獨用藥就避免聯(lián)合用藥；新藥和老藥同樣有效時應(yīng)選用老藥。6、充分權(quán)衡利弊 有些藥物雖可能對胎兒有影響，但可治療危及孕婦健康或生命的疾病，應(yīng)充分權(quán)衡利弊在病人知情的情況下使用。7、煙、酒不是藥，但對胎兒有害

13、。,8、哺乳期用藥不同孕期用藥，可用暫停哺乳方式來避免藥物對乳兒的影響。一般情況下，母乳中藥物的含量很少，其中被乳兒吸收的更少，一般對乳兒不產(chǎn)生明顯的危害。 9、避免“忽略用藥” 所謂“忽略用藥”，是指可能受孕或正受孕的婦女，在用藥時忽視自己的月經(jīng)史或未發(fā)現(xiàn)自己已受孕，而誤用一些對胎兒有害的藥物。,10、不要“延誤用藥” “延誤用藥”是指孕婦需要進行藥物治療時，因擔(dān)心藥物對胎兒的影響而耽誤用藥，導(dǎo)致病情惡化，危

14、及母兒的生命。 嚴重細菌感染，沒有及時使用抗生素，導(dǎo)致敗血癥，感染性休克等。 妊娠合并甲亢，沒有合理進行抗甲亢的治療，導(dǎo)致甲亢危象。 妊娠合并癲癇，沒有合理的治療，癲癇頻繁發(fā)作對母兒影響更大。,妊娠期用藥注意,妊娠早期著床前期：受精卵著床于子宮內(nèi)膜前損害嚴重時，可造成極早期的流產(chǎn)損害輕微時，胚胎可繼續(xù)發(fā)育且不一定會發(fā)生后遺問題可短療程服用少數(shù)治療藥物妊娠早期：妊娠3-12周，各器官高度分化、迅速發(fā)育階

15、段。導(dǎo)致器官系統(tǒng)畸形的最敏感時期，用藥應(yīng)特別慎重。,妊娠期用藥注意,妊娠中晚期：妊娠4個月至分娩期間絕大多數(shù)器官已形成，致畸可能性減少尚未分化完全的器官系統(tǒng)（生殖系統(tǒng)、牙齒）仍有可能受損害神經(jīng)系統(tǒng)持續(xù)分化、發(fā)育，故影響一直存在某些藥物對胎兒致畸的影響和其他損害，并不一定表現(xiàn)在新生兒期。用藥需慎重,妊娠期用藥注意,分娩期分娩鎮(zhèn)痛：哌替啶，胎兒娩出前1-4h應(yīng)用或于胎兒娩出潛伏期使用；嗎啡類、阿片制劑明顯抑制胎兒呼吸不易采用麻醉

16、：局麻或硬膜外阻滯麻醉為宜，用藥量適當(dāng)減少1/3引產(chǎn)和促分娩：縮宮素靜滴，麥角不宜使用，垂體后葉素禁用于妊高癥及合并高血壓孕婦預(yù)防和治療早產(chǎn)：硫酸鎂、硝苯地平、沙丁胺醇等子宮收縮抑制劑及吲哚美辛等PG合成酶抑制劑預(yù)防和控制子癇：硫酸鎂，但需注意腱反射情況,23,妊娠期免疫,孕婦接受的免疫應(yīng)該是最常見、危害最大而免疫確實有效的疾病最好在孕前進行免疫妊娠后禁止使用活疫苗或減毒活疫苗，在孕前可注射一些疫苗，但必須注射后3個月以后才可

17、懷孕。,2024/2/15,疫苗,孕婦或是懷疑是懷孕的婦女應(yīng)避免使用活的病毒疫苗。除非孕婦暴露該疾病及易感的危害超過以免疫對母兒的危害。最好是對可避免的疾病在孕前進行免疫。如果孕期有傳染病風(fēng)險者，可以使用霍亂，甲肝，乙肝，麻疹，腮腺炎，流感，鼠疫，脊髓灰質(zhì)炎，狂犬病，破傷風(fēng)，白喉，傷寒，水痘和黃熱病的疫苗。,非法藥物,可卡因：孕婦吸食可卡因可出現(xiàn)頭顱缺陷，頭皮發(fā)育不全，孔洞腦囊腫，回腸閉鎖，心臟畸形，內(nèi)臟梗死和泌尿道畸形。

18、 海洛因：孕婦吸食后可導(dǎo)致胎兒生長受限、圍生兒死亡，新生兒麻醉戒斷反應(yīng)，(表現(xiàn)為震顫，易受刺激，打噴嚏，嘔吐，發(fā)熱，腹瀉和癲癇發(fā)作)，嬰兒突發(fā)死亡綜合征發(fā)生率增高。 大麻：有報道低出生體重兒發(fā)生率增高。 美沙酮：與麻醉戒斷反應(yīng)有關(guān)，比海洛因半衰期更長，其作用也更長。,哺乳期婦女用藥注意,（一）藥物對泌乳的影響雌激素類：己烯雌酚：小劑量促進乳腺分泌；大劑量抑制催乳素克羅米芬：抗雌

19、激素藥，抑制乳汁分泌類固醇類避孕藥：乳汁分泌減少，建議產(chǎn)后半年后開始服用多巴胺：抑制催乳素分泌，減少乳汁分泌溴隱亭：多巴胺受體激動藥，抑制生理性泌乳,,二、哺乳期婦女用藥注意,（二）藥物對乳兒的影響乳兒血漿白蛋白含量少，與藥物結(jié)合率低，游離型藥物濃度增高，可為成人或年長兒的1-2倍乳兒肝功能尚未完善，影響多種藥物代謝乳兒腎小球濾過率低，對藥物清除率較低口服甲硝唑、異煙肼、紅霉素和磺胺類藥物，乳汁中藥物濃度約為哺乳婦女血藥

20、濃度的50%,=,哺乳期婦女用藥注意事項,嚴格掌握適應(yīng)癥，盡可能選擇已明確對乳兒安全無不良影響的藥物用藥時間可選在哺乳剛結(jié)束后，盡可能將下次哺乳時間間隔在4h以上若應(yīng)用劑量較大或療程較長，最好能監(jiān)測乳兒血藥濃度，并調(diào)整用藥與哺乳最佳間隔時間對于必需使用的藥物，而不能證實該藥物對乳兒是否安全時，可暫停哺乳若哺乳婦女應(yīng)用的藥物亦適用于治療乳兒的疾病時，則通常不影響哺乳。,,臨床常用藥物FDA分類 及主要副反應(yīng),已被證實具有人體胚

21、胎/胎兒毒性的藥物及其他因素,已被證實具有人體胚胎/胎兒毒性的藥物及其他因素,抗生素類藥物妊娠期風(fēng)險分類,抗生素類藥物妊娠期風(fēng)險分類,硝基咪唑類,常見手術(shù)預(yù)防用抗菌藥物表,抗病毒類藥物妊娠期風(fēng)險分類,抗真菌類藥物妊娠期風(fēng)險分類,抗結(jié)核類藥物妊娠期風(fēng)險分類,鎮(zhèn)痛解熱類藥物妊娠期風(fēng)險分類,鎮(zhèn)痛解熱類藥物妊娠期風(fēng)險分類,抗過敏類藥物妊娠期風(fēng)險分類,抗過敏類藥物妊娠期風(fēng)險分類,平喘止咳類藥物妊娠期風(fēng)險分類,止吐類藥物妊娠期風(fēng)險分類,心臟、循環(huán)系