腎癌靶向治療進(jìn)展

1、腎癌靶向治療進(jìn)展,復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院泌尿外科葉定偉,新靶向治療方法的出現(xiàn)推動(dòng)了RCC治療的進(jìn)展,,,,,,pVHL,=,,α,VEGFR,PDGFR,,,β,,,HIF,,,,VEGF,VEGFR 和 PDGFR在透明細(xì)胞RCC中過(guò)度表達(dá),,,,PDGF,Kaelin WG Jr. Nat Rev Cancer 2002;2:673–682,幾種腎癌靶向藥物臨床研究介紹,索坦臨床研究介紹索拉非尼臨床研究介紹貝伐單抗聯(lián)合干擾素臨床

2、研究介紹mTOP抑制劑 III期臨床研究介紹 Temsirolimus 和Everolimus,舒尼替尼雙重抗腫瘤作用：抑制腫瘤細(xì)胞的增生和抗血管生成,舒尼替尼臨床研究總結(jié),一線治療的臨床研究在未接受治療患者中 的III期臨床研究與IFN-α對(duì)比二線治療的臨床研究在細(xì)胞因子無(wú)法控制的mRCC患者中的 II 期臨床研究,,舒尼替尼與?干擾素對(duì)照一線治療晚期腎細(xì)胞癌的III期臨床研究,III 臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì),自2004年

3、8月至2005年10月招募患者澳大利亞、巴西、加拿大、歐洲和美國(guó)的101個(gè)研究中心,主要終點(diǎn): PFS次要終點(diǎn): ORR, OS, 患者報(bào)告的結(jié)果, 安全性,Motzer RJ, et al. N Engl J Med 2007;356:115–124,MU = 百萬(wàn)單位; sc =皮下注射, tiw = 每周3 次,隨機(jī)化分組,患者百分比（%）,14,5,未評(píng)價(jià)/失訪,IFN-a(n=346),獨(dú)立中心分析,,29,16,PD

4、,48,40,SD,6,31,部分緩解率,0,0,完全緩解率,6 (6~12),緩解率 (RECIST),客觀緩解率*(95% CI),,31 (34~44),舒尼替尼(n=365),,,,,,,,,,,,,,,,,,,舒尼替尼組客觀緩解率顯著優(yōu)于IFN-?組,*舒尼替尼與 IFN-?相比: P<0.000001,Motzer RJ, et al. N Engl J Med 2007;356:115–124Motzer RJ

5、, et al. ASCO 2007,,舒尼替尼®(n=375),?干擾素(n=375),Patients who achieved partial response,P<0.001,31% (95% CI:26, 36),6% (95% CI:4, 9),,Responses were assessed by independent central review.Partial response was d

6、efined as ≥30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions. Data on file. Pfizer Inc, New York, NY; Therasse P et al. J Natl Cancer Inst. 2000;92:205-216.,客觀緩解率: 舒尼替尼組顯著高于干擾素組（31%Vs 6%）,舒尼替尼組中位PFS顯著長(zhǎng)于

7、?干擾素組（獨(dú)立中心分析）,Motzer RJ, et al. ASCO 2007,0 5 10 15 20 25 30,1.00.80.60.40.20.0,時(shí)間 (月),PFS 率,Hazard ratio=0.538

8、,95% CI (0.439–0.658),P<0.000001,舒尼替尼,中位PFS: 11.0 個(gè)月,(95% CI: 10.7–13.4),,,,IFN-α,中位PFS: 5.1 個(gè)月,(95% CI: 3.9–5.6),,按MSKCC預(yù)后因子分組, 舒尼替尼都顯示了顯著的PFS優(yōu)勢(shì),48 (6%),421 (56%),264 (35%),N (%),,中位 PFS (95% CI),,1.2 月(1.0-2.4),3.9

9、 月 (2.0-9.8),高?；颊?3.8 月(3.6-4.0),10.6 月(8.2-10.9),中危患者,7.9 月 (7.0-10.5),14.5月 (11.3-16.8),低?；颊?IFN-?(N=375),中位PFS(N=375),MSKCC 預(yù)后因子分組,,,,,,,,,,,,,,,,,Adapted from: Motzer RJ et al. ASCO Annual Meeting, 2007, #5024

10、.,Overall Survival with Sunitinib versus Interferon-alfa (IFN-?) as First-line Treatment of Metastatic Renal Cell Carcinoma (mRCC),Supported by Pfizer Inc.,RA Figlin, TE Hutson, P Tomczak, MD Michaelson, RM Bukowski, S N

11、egrier, X Huang, ST Kim, I Chen, and RJ Motzer,2008 ASCO 索坦最新生存期數(shù)據(jù)報(bào)告,*Includes 20 patients who crossed over to sunitinib on study,*,晚期腎癌治療的重大突破：索坦——第一個(gè)且唯一突破2年生存期的治療,*Includes 20 patients who crossed over to sunitinib on

12、 study,*,對(duì)于未接受其他治療的患者：索坦的生存期是干擾素組的兩倍,,舒尼替尼用于一線治療的應(yīng)用,關(guān)鍵的 III 期臨床研究顯示，在未接受過(guò)治療的mRCC患者中，舒尼替尼的療效優(yōu)于?干擾素該研究證實(shí)，對(duì)于低?；蛑形５膍RCC患者，舒尼替尼是最佳一線治療方案舒尼替尼因此被全球兩大指南（EAU/NCCN ）推薦為 晚期腎細(xì)胞癌治療的一線藥物,Pfizer Inc. SUTENT® Summary of Prod

13、uct Characteristics. February 2008,EAU腎癌臨床治療指南,First-line Therapy Options :Clinical trialSunitinib (Category 1)Temsirolimus for poor-risk (1)Bevacizumab + IFN (2A)High-dose IL-2 for selected pts(2A) Sorafenib for s

14、elected pts (2A) and Best supportive care:*,Clinical trial (preferred) Temsirolimus (1 for poor-risk, and 2A for other risk groups)Sorafenib (2A)Sunitinib (2A) Chemotherapy (3) : gemcitabine or capecitabine or 5

15、-FU or floxuridine or doxorubicin (in sarcomatoid only)and Best supportive care:*,Subsequent Therapy Options : (use crossover regimen) Clinical trial (preferred)Sorafenib after cytokine (1) and after TKI (2A)

16、Sunitinib after cytokine (1) and after TKI (2A)Temsirolimus after cytokine (2A) and after TKI (2B) IFN (2B)High-dose IL-2 (2B)Low dose IL-2 ? IFN (2B) Bevacizumab (2B) and Best supportive care:*,NCCN version

17、 1, 2008,*Palliative RT, metastasectomy or bisphosphonates for bony metastases,Non-clear cell histology,Progression,Relapse or stage IV and medically or surgically unresectable disease,Predominant clear cell histology

18、,,,,,2008 NCCN指南最高級(jí)別推薦索坦一線治療,舒尼替尼臨床研究總結(jié),一線治療的臨床研究在未接受治療患者中 的III期臨床研究與IFN-α對(duì)比二線治療的臨床研究在細(xì)胞因子無(wú)法控制的mRCC患者中的 II 期臨床研究,,,,舒尼替尼二線治療mRCC的II期臨床研究: 研究設(shè)計(jì),疾病進(jìn)展,轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌細(xì)胞因子治療失敗ECOG 0 或 1,研究 014任何組織學(xué)類型的腎細(xì)胞癌N=63,Motzer et al.

19、ASCO, 2004. # 4500; Motzer et al. ASCO, 2005. # 4508.,2 個(gè)獨(dú)立的，單組臨床研究研究終點(diǎn): ORR, TTP, OS, 安全性,,研究1006 組織學(xué)類型：透明細(xì)胞癌 N=106,舒尼替尼*50 mg/天 x4 周, 每6周 (治療4周，停藥2周 ),,,*劑量減少方法 （從50 mg/d減至 37.5 mg/d， 然后再減至25 mg/d）,ORR = 客觀緩解率;

20、OS = 總生存期PFS = 無(wú)進(jìn)展生存TTP = 至疾病進(jìn)展時(shí)間,舒尼替尼單藥治療mRCC 患者可獲得高緩解率,,,,,,,,,,,,,1Motzer RJ, et al. J Clin Oncol 2006;24:16–24 2Motzer RJ, et al. JAMA 2006;295:2516–2524,*至緩解時(shí)間: 2.3 個(gè)月,（研究者評(píng)價(jià)）,,舒尼替尼研究014和1006薈萃分析結(jié)果：獲得客觀緩解率(CR/PR

21、)的患者，PFS更長(zhǎng),PFS: 無(wú)進(jìn)展生存期Motzer R et al. JAMA 2006;295:2516-2524.,,14.8 月 (64.1 周 )(95% CI: 10.0, 24.2),7.9 月 (34.2 周 )(95% CI: 5.5, 8.2),8.4 月(35.5 周 )(95% CI: 7.8, 10.4),中位 PFS:獲得CR or PR的患者n=71,中位 PFS:SD ≥3月

22、的患者 n=40,中位PFS:所有患者, 薈萃分析 N=168,Time (months),,Adapted from Motzer R et al.,時(shí)間 （月）,051015202530,1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10,Motzer RJ, et al. JAMA 2006;295:2516–2524,PFS = 無(wú)進(jìn)展生存期,PFS率,中位PFS: 8.4個(gè)月

23、,舒尼替尼研究014和1006薈萃分析結(jié)果：中位無(wú)進(jìn)展生存期：8.4個(gè)月,細(xì)胞因子治療失敗的mRCC患者用舒尼替尼治療后中位總生存期的Kaplan-Meier 曲線,1.00.80.60.40.20,OS 率,時(shí)間 （月）,中位OS: 23.9 個(gè)月(95% CI: 14.1～30.7),024681012141618202224262830323436,Motzer RJ, et al

24、. J Urol 2007;178:1883–1887,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,舒尼替尼在二線治療中的應(yīng)用,關(guān)鍵的II 期臨床研究顯示，舒尼替尼對(duì)細(xì)胞因子治療失敗的mRCC患者有效舒尼替尼因此首先被批準(zhǔn)用于晚期和/或轉(zhuǎn)移性RCC的二線治療,Pfizer Inc. SUTENT® Summary of Product Characteri

25、stics,結(jié)論,已證實(shí)，舒尼替尼一線和二線治療mRCC有效為一線治療的參考標(biāo)準(zhǔn)已批準(zhǔn)舒尼替尼用于治療晚期和/或mRCC一線1二線1全球兩大指南（EAU/NCCN ）推薦舒尼替尼為 晚期腎細(xì)胞癌治療的一線藥物,1Pfizer Inc. SUTENT® Summary of Product Characteristics2Ljungberg B, et al. Euro Urol 2007;51:1502–1

26、5103NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology – Kidney Cancer V.1.2008; www.nccn.org,幾種腎癌靶向藥物臨床研究介紹,索坦臨床研究介紹索拉非尼臨床研究介紹貝伐單抗聯(lián)合干擾素臨床研究介紹mTOP抑制劑 III期臨床研究介紹 Temsirolimus 和Everolimus,索拉非尼TARGETs研究報(bào)告,TARGETs：研究設(shè)計(jì),E

27、COG PS=東部腫瘤協(xié)作組體力狀態(tài)評(píng)分；MSKCC=斯隆-凱特林癌癥紀(jì)念中心； OS=總體生存；PFS=無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間,引自 Bukowski RM et al. Presented at ASCO Annual Meeting; June 1-5, 2007; Chicago, IL.,*基于研究者評(píng)價(jià).,Proportion of Patients Progression Free,,,,,,,0,0.25,0.50,0.75,

28、,,,,,,0,4,10,20,,,,,,,2,6,8,12,14,16,18,1.00,隨機(jī)后時(shí)間 (月),索拉非尼對(duì)于腎癌二線治療: PFS獲益*,Escudier. N Engl J Med. 2007;356:124.,,總體 OS:索拉非尼安慰劑最終分析 (9/06)17.8個(gè)月15.2個(gè)月校正分析 (6/05)17.8個(gè)月14.3個(gè)月,TARGETs: 最終OS分析,TARGET: 符方案集OS分析，基

29、于561例死亡數(shù)據(jù),TARGET: 事先設(shè)定的次要分析，基于接受安慰劑患者校正后的OS數(shù)據(jù),0481216202428323640,月（隨機(jī)后）,Proportion of patients surviving,1.000.750.500.250.00,216/452 接受安慰劑患者交叉至索拉非尼組615 曾接受了索拉非尼的治療,索拉非尼安慰劑HR=0.88*CI: 0.74–1.04,,,*無(wú)差別

30、 (p=0.146); ?基于未揭盲OS數(shù)據(jù)的事先設(shè)定分析; O’Brien-Fleming 閾值（統(tǒng)計(jì)學(xué)差別） a=0.037,0481216202428323640,月（隨機(jī)后）,Proportion of patients surviving,1.000.750.500.250.00,HR (索拉/安慰)=0.78*95% CI: 0.62–0.97p=0.0287*,索拉非尼 (N=451)

31、安慰劑 (N=452),,,Bukowski et al. ASCO, 2007.,幾種腎癌靶向藥物臨床研究介紹,索坦III期臨床研究介紹索拉非尼臨床研究介紹貝伐單抗聯(lián)合干擾素臨床研究介紹mTOP抑制劑 III期臨床研究介紹 Temsirolimus 和Everolimus,一項(xiàng)評(píng)價(jià)貝伐單抗 + 干擾素?-2a（Roferon）聯(lián)合方案 vs. 干擾素? -2a + 安慰劑作為一線方案治療腎切除術(shù)后轉(zhuǎn)移性透明細(xì)胞型腎細(xì)胞

32、癌患者的療效及安全性的隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照III期臨床研究,貝伐單抗± IFN的III期試驗(yàn)：研究設(shè)計(jì),1º 終點(diǎn)指標(biāo)：OS2º 終點(diǎn)指標(biāo)：PFS、疾病進(jìn)展時(shí)間、治療失敗時(shí)間及ORR、安全性、PK和PD,貝伐單抗± IFN的III期試驗(yàn)：腫瘤應(yīng)答（研究者評(píng)價(jià)）,31 130,13211,總體應(yīng)答率 (%)* 完全應(yīng)答 部分應(yīng)答,p<0.0001,,13 10,

33、117,中位應(yīng)答持續(xù)時(shí)間（月）中位疾病穩(wěn)定時(shí)間（月）,貝伐單抗 + IFN(n=306),IFN +安慰劑(n=289),應(yīng)答率,,,,,,,,,,,,,,*僅包括伴有可衡量疾病的患者,Adapted from Escudier B et al. Presented at ASCO Annual Meeting; June 1-5, 2007; Chicago, IL.,時(shí)間（月）,06121824,貝伐單抗±

34、; IFN的III期試驗(yàn)：Motzer亞組 – 良好,Adapted from Escudier B et al. Presented at ASCO Annual Meeting; June 1-5, 2007; Chicago, IL.,1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10,7.6,12.9,無(wú)疾病進(jìn)展率,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

35、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,06121824,貝伐單抗± IFN的III期試驗(yàn):Motzer亞組–中級(jí),Adapted from Escudier B et al. Prese

36、nted at ASCO Annual Meeting; June 1-5, 2007; Chicago, IL.,貝伐單抗 + IFN = 10.2個(gè)月安慰劑 + IFN = 4.5個(gè)月,,,1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10,時(shí)間（月）,HR=0.55, p<0.0001中位無(wú)疾病進(jìn)展生存時(shí)間：,4.5,10.2,無(wú)疾病進(jìn)展率,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

37、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,貝伐單抗± IFN的III期試驗(yàn)：Motzer 亞組 – 差,時(shí)間（月）,Adapted from Escudier B et al. Presente

38、d at ASCO Annual Meeting; June 1-5, 2007; Chicago, IL.,06121824,1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10,貝伐單抗 + IFN = 2.2個(gè)月安慰劑 + IFN = 2.1個(gè)月,,,HR=0.81, p=0.457中位無(wú)疾病進(jìn)展生存時(shí)間：,無(wú)疾病進(jìn)展生存率,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

39、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,貝伐單抗± IFN的III期試驗(yàn)：結(jié)論,本安慰劑對(duì)照研究中，在IFN基礎(chǔ)上加用貝伐單抗可使無(wú)疾病進(jìn)展生存時(shí)間及腫瘤應(yīng)答產(chǎn)生臨床上重要的且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改善具有改善生存的趨勢(shì)該療法耐受性良好且未出現(xiàn)超出已知IFN及貝伐單抗毒性之外的新毒性,Adapted from Escudier B et al. Presented at ASCO Annual Meeting; June

40、 1-5, 2007; Chicago, IL.,幾種腎癌靶向藥物臨床研究介紹,索坦 III期臨床研究介紹索拉非尼臨床研究介紹貝伐單抗聯(lián)合干擾素臨床研究介紹mTOP抑制劑 III期臨床研究介紹 Temsirolimus 和Everolimus,Temsirolimus或干擾素-?一線治療的晚期腎癌患者其組織類型、年齡和預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)分組與生存的相關(guān)性,III期Temsirolimus :研究設(shè)計(jì),III 期Temsirolim

41、us: 根據(jù)腫瘤組織類型分層分析的OS 和 PFS *,TEMSR 治療組的透明細(xì)胞型和其他組織類型患者的中位OS 和 PFS 優(yōu)于IFN組,*ITT population.,,,,TEMSR vs IFN,,,,0.36 (0.22, 1.59) [0.40 (0.25, 0.65)],7.0 [4.0],37 (18),1.8 [1.7],36 (17.5),其他,0.84 (0.67, 1.05) [0.82 (0.66, 1.

42、02)],5.5 [3.8],169 (82),3.8 [2.0],170 (82.5),透明細(xì)胞型,無(wú)疾病進(jìn)展生存, 獨(dú)立 [研究者評(píng)估],0.55 (0.33, 0.90),11.6,37 (18),4.3,36 (17.5),其他,0.85 (0.64, 1.08),10.6,169 (82),8.2,170 (82.5),透明細(xì)胞型,總生存,危險(xiǎn)比a (95% CI),中位 月,n (%),中位 月,n (%),TEMSR 2

43、5 mg (n=209),IFN (n=207),組織類型,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,Adapted from Dutcher J et al. Presented at ASCO Annual Meeting; June 1-5, 2007; Chicago, IL.,aUnstratified Cox proportional hazard model.,III 期Temsirolimus: 根據(jù)年齡分層分析

44、的OS 和PFS *,在<65歲的患者中, TEMSR治療組的中位OS 和 PFS 優(yōu)于IFN組,TEMSR vs IFN,,,1.00 (0.7, 1.44) [0.92 (0.64, 1.31)],3.7 [3.8],64 (30.6),3.5 [1.9],65 (31.4),≥65y,0.69 (0.54, 0.88)[0.68 (0.54, 0.87)],5.9 [3.8],145 (69.4),3.1 [1.9],

45、142 (68.6),<65y,無(wú)疾病進(jìn)展生存, 獨(dú)立 [研究者評(píng)估] (P=.0848 [P=.1940])b,1.15 (0.78, 1.68),8.6,64 (30.6),8.3,65 (31.4),≥65y,0.67 (0.52, 0.87),12.0,145 (69.4),6.9,142 (68.6),<65y,總生存 (P=0.0201)b,風(fēng)險(xiǎn)比a(95% CI),中位 月,n (%),中位 月,n (%),

46、TEMSR 25 mg (n=209),IFN (n=207),年齡分組,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,*ITT population.,,Adapted from Dutcher J et al. Presented at ASCO Annual Meeting; June 1-5, 2007; Chicago, IL.,bTest of interaction between treatment and variable,

47、 based on unstratified Cox proportional hazard model.,III期 Temsirolimus: 根據(jù) MSKCC風(fēng)險(xiǎn)分組分析的 OS 和 PFS *,預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)差的患者亦可從TEMSR治療獲益 在本研究中極少數(shù)中等風(fēng)險(xiǎn)患者進(jìn)行了有意義的亞組評(píng)估,,TEMSR vs IFN,0.69(0.54, 0.87)[0.73 (0.58, 0.92)],5.1 [3.8],145 (69.4)

48、,2.3 [1.9],156 (75.4),差,1.13 (0.74, 1.70)[0.84 (0.57, 1.23)],7.0 [3.8],64 (30.6),5.6 [3.6],51 (24.6),中等,無(wú)疾病進(jìn)展生存, 獨(dú)立 [研究者評(píng)估] (P=0.0440 [P=0.4649])c,0.70 (0.55, 0.89),10.2,145 (69.4),6.0,156 (75.4),差,1.17 (0.74, 1.84),13

49、.0,64 (30.6),17.7,51 (24.6),中等,總生存 (P=0.0272)c,風(fēng)險(xiǎn)比b 95% CI,中位，月,n (%),中位，月,n (%),TEMSR 25 mg (n=209),IFN (n=207),MSKCC 預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)分組,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,*ITT population.,Adapted from Dutcher J et al. Presented at ASCO Annual

50、Meeting; June 1-5, 2007; Chicago, IL.,a Intermediate=1 or 2 of 5 MSKCC poor-prognostic features; poor=3 or more MSKCC poor-prognostic features; bunstratified Cox proportional hazard model; ctest of interaction between T

51、EMSR and IFN based on unstratified Cox proportional hazard model.,亞組患者, n風(fēng)險(xiǎn)比 (95% CI)組織類型透明細(xì)胞型339其他73年齡<65 yr287≥65 yr129預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)中等115差301,,III 期Temsirolimus: 不同患者亞組的OS 風(fēng)險(xiǎn)比,0,0.5,1.0,1.5,2.0,Tem

52、sirolimus Better,IFN-a Better,,,,,,,,,,,,,,,Adapted from Dutcher J et al. Presented at ASCO Annual Meeting; June 1-5, 2007; Chicago, IL.,III 期Temsirolimus: 結(jié)論,Temsirolimus 改善透明細(xì)胞型及其他類型包括乳頭狀RCC 患者的OS其他組織型RCC患者(HR=0.55; 9

53、5% CI, 0.33, 0.90)獲益優(yōu)于透明細(xì)胞型患者(HR=0.85; 95% CI 0.67, 1.08) ，可能因?yàn)樵诜峭该骷?xì)胞型RCC中細(xì)胞因子活性較差 Temsirolimus 可能是非透明細(xì)胞型RCC患者的治療選擇研究顯示Temsirolimus可使患者受益而不受年齡或腫瘤組織類型的影響中等和差風(fēng)險(xiǎn)組患者均可從temsirolimus治療中獲益,Adapted from Dutcher J et al. Pres

54、ented at ASCO Annual Meeting; June 1-5, 2007; Chicago, IL.,RAD001(Everolimus)治療晚期腎癌的III期臨床試驗(yàn)試驗(yàn)設(shè)計(jì),晚期腎癌患者，一線sunitinib和/或sorafenib治療失敗后。允許先前Avastin+IFN治療。N=400,12個(gè)國(guó)家。根據(jù)先前治療方案和MSKCC風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)（好/一般/差）進(jìn)行分層,,,Primary Endpt: PFS

55、Secondary Endpts: Response Response duration Survival Safety QoL,RAD001 10 mg/d + BSC,SCREEN,,,Placebo + BSC,Interim analysis 30%,,Interim analysis 60%,,2 : 1RAD001:Placebo,,,Upon Disease Progression,Random

56、ize,BSC= best supportive care,Everolimus(RAD001)明顯延長(zhǎng)一線靶向藥物治療失敗的晚期腎癌患者的PFS,試驗(yàn)結(jié)果,NCCN指南推薦靶向藥物用于腎細(xì)胞癌的治療,,索拉非尼, 多吉美:美國(guó)上市時(shí)間: 2005年12月中國(guó)上市時(shí)間: 2006年12月索坦:美國(guó)上市時(shí)間: 2006年1月中國(guó)上市時(shí)間: 2008年6月CCI-779:美國(guó)上市時(shí)間: 2006年9月中國(guó)上市時(shí)間: 待定R

57、AD 001(Everolimus):美國(guó)上市時(shí)間: 待定中國(guó)上市時(shí)間: 待定Avastin:美國(guó)上市時(shí)間: 待定中國(guó)上市時(shí)間: 待定,幾種主要腎癌靶向治療藥物的上市時(shí)間,總結(jié)和展望,多靶點(diǎn)藥物索坦和索拉非尼對(duì)晚期腎細(xì)胞癌有肯定的療效，可提高無(wú)進(jìn)展生存和總生存期。索坦第一個(gè)突破晚期腎癌2年總生存期。單一靶點(diǎn)的藥物CCI-779和Bevacizumab對(duì)晚期腎細(xì)胞癌有一定療效未來(lái)研究方向多靶點(diǎn)聯(lián)合阻斷靶向藥物之間的合理聯(lián)