苯溴馬隆與高尿酸

1、現(xiàn)代生活的新危險——,高尿酸血癥,迅速、持續(xù)、安全降低血尿酸,苯溴馬隆,高尿酸血癥的定義,高尿酸血癥（Hyperuricemia） 是指370C時血清中尿酸含量男性和絕經(jīng)后女性超過420μmol/L (7.0mg/dl)；絕經(jīng)前女性超過350μmol/L(5.8mg/dl)。這個濃度為尿酸在血液中的飽和濃度，超過此濃度時尿酸鹽即可沉積在組織中，造成多種損害,尿酸的排泄,內(nèi)源性尿酸,外源性尿酸,,,80%,20

2、%,每天產(chǎn)生750mg,,尿酸池(1200mg),,,,腎臟排泄600mg/日,腸內(nèi)分解200mg/日,進(jìn)入尿酸池,60%參與代謝,（每天排泄約500~1000mg),2/3,1/3,腎臟對尿酸的排泄,,,高尿酸血癥分類,高尿酸血癥,,,,,原發(fā)性高尿酸血癥,繼發(fā)性高尿酸血癥,,,酶代謝缺陷,分子代謝缺陷,,,生成過多,排泄減少,1%,10%,90%,,,,,嘌呤合成增多,,,核酸轉(zhuǎn)換增加,腎臟排泄減少,原發(fā)性痛風(fēng)的病因,,,,,,,,

3、,,90%,,,,10%,,,,,,,,0%,20%,40%,60%,80%,100%,,,,,尿酸排泄減少,尿酸產(chǎn)生過多,中國的尿酸流行病學(xué)研究,年代 作者　樣本 年齡范圍 SUA均值　 高尿酸血癥患病率－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ － － －1980 方圻 502 20-60 Ｍ：4.4 ±1.0

4、1.4 % F： 3.4 ±0.9 1.3 %1987 李瑩　 3520 40-58 　　 Ｍ：5.8±? ?

5、 F： 4.7±? ?1997 杜蕙　 1017 15以上　　 Ｍ：5.7±1.3 14.2 % F： 4.4±1.1 7.1 %1999

6、趙冬　 810　 25-64　　 Ｍ：5.9±1.7 17.7% F： 4.6±1.4 10.8%,血清尿酸分布北京地區(qū)人群危險因素１９９９年抽樣調(diào)查結(jié)果（年齡：25-64歲）,SUA均值：男性 5.94±1.78

7、 女性 4.6 ±1.37,SUA （mg/dL）,人數(shù),,7mg/dl,高尿酸血癥患病率變化趨勢,（患病率%）,＊方圻等：中華內(nèi)科雜志 22：434 ＊＊ 杜蕙等：中華風(fēng)濕病學(xué)雜志 1998；2（2）,＊,＊＊,血清尿酸平均水平的變化趨勢,（均數(shù)(mg/dl)）,方圻等：中華內(nèi)科雜志 22：434 杜蕙等：中華風(fēng)濕病學(xué)雜志 1998；2（2）,高尿酸血癥與年齡北京地區(qū)人群1999年危險因素抽

8、樣調(diào)查結(jié)果（年齡：25-64歲）,患病率（%）,年齡,高尿酸血癥的危害,血 尿 酸 升 高,沉積于關(guān)節(jié),沉積于腎臟,刺激血管壁,損傷胰腺B細(xì)胞,痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,痛風(fēng)性腎病尿酸結(jié)石,動脈粥樣硬化,誘發(fā)或加重糖尿病,關(guān)節(jié)變形,尿 毒 癥,加重冠心病高血壓,,,,,,,,,,,,內(nèi)分泌科兩大患者群,一、因糖尿病所繼發(fā)的高尿酸血癥。 血尿酸水平增高是高胰島素血癥的一個特征，高尿酸血癥是代

9、謝異常綜合癥的一個危險因素，痛風(fēng)是2型糖尿病的危險因素，過高的血尿酸可損害胰島B細(xì)胞誘發(fā)糖尿病。同時由于部分糖尿病患者會伴發(fā)糖尿病腎病，所以會由于腎功能的減退導(dǎo)致高尿酸血癥。二、因高脂血癥伴發(fā)高尿酸血癥。 脂代謝異常往往與尿酸代謝異常相伴，所以高脂血癥患者約有70%伴發(fā)高尿酸血癥。,高尿酸血癥腎病,一、慢性高尿酸血癥腎?。?0%痛風(fēng)病人有慢性進(jìn)展緩慢的腎臟病，病程長短與治療控制直接相關(guān)，而與痛風(fēng)的嚴(yán)重程度無關(guān)。尿酸鹽結(jié)晶沉積與腎組

10、織引起間質(zhì)性腎炎有關(guān)，早期可僅有蛋白尿和鏡檢血尿，隨著病程的進(jìn)展，可出現(xiàn)腎臟濃縮功能受損，出現(xiàn)夜尿增多，尿比重下降，病程進(jìn)一步發(fā)展，可由氮質(zhì)血癥發(fā)展成尿毒癥（腎功能衰竭）。約17%的痛風(fēng)患者死于腎功能衰竭。二、急性高尿酸血癥腎?。憾唐趦?nèi)出現(xiàn)血尿酸濃度迅速升高，尿中有結(jié)晶，血尿，白細(xì)胞尿，最終出現(xiàn)少尿，無尿，急性腎功能衰竭死亡。三、尿酸性腎結(jié)石：20%--25%并發(fā)尿酸性尿路結(jié)石，多數(shù)患者可有腎絞痛，血尿及尿路感染癥狀。控制高尿酸是

11、防治高尿酸血癥腎病、腎功能減退的重要措施。,在痛風(fēng)病人中觀察到的心血管并發(fā)癥可能歸因于血尿酸的增加造成的血管、心臟和腎臟的變化。,Davis Jr NS, JAMA 1897, 29:261,100多年以前，Davies曾提出：,高尿酸血癥作為高血壓、心血管疾病的危險因素,高血壓/高尿酸血癥患者冠狀動脈疾病和腦血管事件危險性比高血壓/正常血尿酸患者高3—5倍。血尿酸水平的增高與缺血性心臟病和冠狀動脈疾病的血管病變呈正相關(guān)。,哪些

12、藥物會導(dǎo)至高尿酸血癥,噻嗪類利尿劑（雙氫克尿噻、速尿）、小劑量阿斯匹林（＜2g/d)、抗結(jié)核藥物（吡嗪酰胺、乙胺丁醇）、環(huán)孢菌素A、左旋多巴、胰島素,高尿酸血癥及痛風(fēng)診療規(guī)范（日本）,高尿酸血癥定義為7mg/dl，性別、年齡不限。痛風(fēng)及高尿酸血癥的主要治療目的是為預(yù)防痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作，同時也是為預(yù)防其它相關(guān)性疾病如腎功能障礙、泌尿系統(tǒng)結(jié)石、心血管疾病及腦血管疾病的發(fā)病。血清尿酸的理想目標(biāo)值為6mg/dl，初期使用降尿酸藥物可采用“

13、漸增”式，于3～6個月后再決定維持劑量即可。治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作的主要藥物為秋水仙堿、NSAID及類固醇,,2002年2月日本神戶會議,急性發(fā)作期不宜臨時開始給予降尿酸藥，以免產(chǎn)生惡化，但如已開始服用降尿酸藥，而出現(xiàn)發(fā)作者，則不需要停止給藥。實(shí)際給予降尿酸藥物的時機(jī)應(yīng)視有無合并癥而定。腎功能障礙、尿路結(jié)石、高血壓、高血脂、缺血性心臟病、糖尿病,2002年2月日本神戶會議,高尿酸血癥及痛風(fēng)診療規(guī)范（日本）,高尿酸血癥的治療方針,

14、2002年2月日本神戶會議,血清尿酸值9mg/dl以上,有痛風(fēng)發(fā)作或痛風(fēng)結(jié)節(jié),,高尿酸血癥,無痛風(fēng)發(fā)作但有合并癥,無痛風(fēng)發(fā)作無合并癥,血清尿酸值7-8mg/dl,血清尿酸值8mg/dl以上,血清尿酸值7-9mg/dl,藥物治療,生活指導(dǎo),藥物治療,藥物治療,生活指導(dǎo),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,藥物治療,一、緩解癥狀的藥物 秋水仙堿 非甾體類消炎藥（NSAIDS） 激

15、素二、堿化尿液，尿PH6.5-6.8三、降低尿酸水平藥物別嘌呤醇——抑制尿酸生成，300mg ／ d 本藥抑制黃嘌呤氧化酶阻止黃嘌呤氧化成尿酸 副作用較多( 皮疹，剝脫性皮炎，骨髓抑制，肝損害) 苯溴馬?。˙enzbromarone）---促進(jìn)排泄 安全迅速,治療高尿酸血癥的藥物,增加尿酸排泄 減少尿酸生成苯溴馬隆 √丙磺舒

16、 √別嘌呤醇 √,苯溴馬隆的作用機(jī)制,苯溴馬隆作用部位,,,苯溴馬隆臨床療效,F.Matzkies 德國紐倫堡-厄爾蘭根綜合門診 共觀察：3899例,苯溴馬隆常見副作用,F.Matzkies 德國紐倫堡-厄爾蘭根綜合門診 共觀察：3899例,慢性痛風(fēng)合并腎功不全患者療效,* P=0.0442,＃ P<0.0001,#

17、,#,*,*,,苯溴馬隆 　別嘌呤醇作用機(jī)理 促進(jìn)尿酸排泄 抑制黃嘌呤氧化酶,　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　抑制尿酸生成　　　　　起效時間 快 <4小時 慢肝損害 無 有干擾嘌呤代謝 無 有服用方法 qd tid適用患者

18、 90% (排泄障礙) 　10%(生成障礙),過敏性皮炎，重者發(fā)生剝脫性皮炎，肝功能損害，急性肝細(xì)胞壞死上消化道出血 骨髓抑制：粒細(xì)胞減少、血小板降低不能與硫嘌呤、硫唑嘌呤合用，防止抗癌藥濃度升高,別嘌呤醇副作用,與氨芐青霉素合用皮疹發(fā)生率明顯增高，如出現(xiàn)皮疹等過敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥長期使用會引起黃嘌呤腎病或結(jié)石形成明顯增加6-巰基嘌呤、硫唑嘌呤及環(huán)磷酰胺等細(xì)胞抑制劑的毒性,別嘌呤醇副作用,苯溴馬隆 　適用于各種類型高尿酸

19、血癥（原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥）苯溴馬隆 　適用于各種類型痛風(fēng)患者（各種原因引起的痛風(fēng)）苯溴馬隆 　適用于腎功能不全的患者（腎小球?yàn)V過率大于20ml/min）,臨床適應(yīng)癥,總 結(jié),高尿酸血癥和痛風(fēng)的患病率正逐年增高，如不加以控制會導(dǎo)致多種病變，其危害正逐步被人們所關(guān)注。苯溴馬隆 　可通過抑制腎小管對尿酸的重吸收而促進(jìn)尿酸的排泄，從而達(dá)到降低血尿酸的效果。苯溴馬隆 　起效迅速，臨床療效顯著，安全性高，患者耐受性好，適合長期服用